Mutazioni e malattie del gene MTHFR

La mutazione della MTHFR - cambia in un gene collegato a un numero crescente di condizioni mediche, inclusa la malattia della tiroide - è diventata un argomento controverso tra gli scienziati. Mentre il National Institutes of Health elenca cinque condizioni direttamente collegate alla mutazione genetica, un numero crescente di prove l'ha collegata, direttamente o indirettamente, a una serie di disturbi che colpiscono il cuore, gli occhi, il cervello, la ghiandola tiroide e altri sistemi di organi. Si ritiene inoltre che la mutazione MTHFR predisponga una persona a determinati tumori, difetti alla nascita e malattie autoimmuni.

La ragione per cui il soggetto rimane così controverso è che molte delle prove attuali sono incoerenti, inconcludenti o contraddittorie. Mentre un certo numero di studi più piccoli hanno collegato determinate varianti di MTHFR (conosciute come polimorfismi) alla funzione bassa della tiroide (ipotiroidismo), rimane molto che non sappiamo su come e quanto le mutazioni contribuiscono allo sviluppo e / o alla gravità di una malattia.

Capire MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) è un enzima prodotto dal gene MTHFR. MTHFR interagisce con il folato (vitamina B9) per abbattere un amminoacido chiamato omocisteina in modo che possa essere convertito in un altro amminoacido noto come metionina. Il corpo, a sua volta, usa la metionina per costruire proteine ​​e altri composti importanti.

Una mutazione MTHFR è semplicemente un errore nel gene MTHFR che causa malfunzionamento. Se ciò accade, il gene potrebbe essere meno capace di scomporre l'omocisteina, causando un accumulo dell'enzima nel sangue. A seconda della variante genetica, una persona può avere livelli normali o elevati di omocisteina nel sangue o nelle urine.

Livelli anormalmente elevati di omocisteina, denominati iperomocisteinemia, sono associati a una serie di condizioni mediche, in parte perché riducono la quantità di folato che il corpo ha bisogno di funzionare normalmente. Ciò è particolarmente vero per cuore, cervello e altri tessuti corporei che si basano sul folato per riparare il DNA danneggiato e garantire la produzione sana di globuli rossi.

Le condizioni associate all'iperomocisteinemia includono, tra le altre cose:

• Trombosi (coaguli di sangue)
• Microalbuminuria (aumento di albumina nelle urine associate a malattie renali e cardiache)
• Aterosclerosi (indurimento delle arterie)
• Il morbo di Alzheimer
• Ectopia lentis (lo spostamento della lente dell'occhio)
• Fratture ossee nelle persone anziane

Nonostante la loro associazione con alcune malattie, il rischio complessivo imposto dalla maggior parte delle varianti di MTHFR sembra essere piuttosto ridotto. Nella maggior parte degli studi che trovano un'associazione tra varianti di MTHFR e malattie, non vi è evidenza di una relazione di causa ed effetto.

Malattie collegate a MTHFR

Le cinque condizioni considerate fortemente legate alle mutazioni del gene MTHFR, secondo i risultati pubblicati dal National Institutes of Health, sono:

• Alopecia areata, una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca le radici del follicolo pilifero, causando la perdita di capelli a chiazze
• Anencefalia, uno dei numerosi difetti del tubo neurale associati alla mutazione MTHFR, in cui mancano ampie parti del cervello e / o una persona mancante o con ossa craniche incomplete
• Omocistinuria, l'incapacità di trattare normalmente l'omocisteina e la metionina, contribuendo all'insorgenza dell'iperomocisteinemia e al rischio di disturbi associati
• Presbycusis (perdita dell'udito legata all'invecchiamento), in cui determinati polimorfismi MTHFR influenzano i livelli di folati necessari per mantenere l'integrità cellulare degli organi dell'orecchio

• Spina bifida, un difetto di nascita in cui le ossa della colonna vertebrale non si chiudono completamente attorno ai nervi del midollo spinale

Altre condizioni tangenzialmente associate alle mutazioni MTHFR includono:

• Malattia del cuore
• Ictus
• Ipertensione (alta pressione sanguigna)
• Preeclampsia (alta pressione sanguigna durante la gravidanza)
• Glaucoma
• Palatoschisi

Con tutto ciò detto, è importante ricordare che avere una mutazione MTHFR non significa che svilupperai una malattia o ne passerai una al tuo bambino. Soprattutto per quanto riguarda i difetti del tubo neurale, le malattie associate al MTHFR sono trasmesse in modo autosomico, il che significa che entrambi i genitori devono contribuire con una copia della mutazione genetica. Anche allora, lo sviluppo di un difetto del tubo neurale non è certo.

Il rischio che i genitori con mutazioni note di MTHFR abbiano un bambino con un difetto del tubo neurale è estremamente basso, circa lo 0,14%, secondo i dati del National Institutes of Health.

MTHFR e ipotiroidismo

L'associazione tra la mutazione MTHFR e l'ipotiroidismo è stata discussa ma rimane in gran parte speculativa. Ci sono stati un numero di studi più piccoli che suggeriscono un collegamento, incluso uno dell'Università di Tbilisi in cui alcuni polimorfismi MTHFR sono stati trovati in persone con ipotiroidismo subclinico (ipotiroidismo senza sintomi osservabili), ma non in altri.

Mentre la presenza di iperomocisteinemia nelle persone con ipotiroidismo può suggerire un'associazione con la mutazione MTHFR - un link comunemente condiviso su molti blog di patologia tiroidea - è importante notare che l'ipotiroidismo può innescare alti livelli di omocisteina indipendentemente dal fatto che la mutazione sia o meno. Così possono fumare, età avanzata e farmaci come metotrexato, Lipitor (atorvastatina), Tricor (fenofibrato) e niacina (vitamina B3).

Raccomandazioni di prova

Il valore della mutazione MTHFR rimane incerto data l'alta variabilità di ciò che significa un risultato positivo. Ci sono momenti, tuttavia, quando il test è appropriato.

Un test, chiamato genotipo MTHFR, può essere ordinato se si dispone di livelli eccessivamente elevati di omocisteina senza causa nota. Può anche essere usato se tu o un familiare hai una storia di coaguli di sangue o di malattie cardiache in tenera età.

Lo scopo del test non è quello di esaminare le malattie, ma piuttosto identificare se una mutazione di MTHFR influisce sul modo in cui il tuo corpo fa folato. Ciò può aiutare nella selezione dei farmaci e integratori giusti per il trattamento di disturbi cardiovascolari e altre condizioni.

Un genotipo MTHFR può essere raccomandato se non si è in grado di controllare i livelli di omocisteina con levotiroxina o acido folico. Ciò è particolarmente vero se si è maggiormente a rischio di malattie cardiovascolari e non è possibile trovare altre cause dell'elevazione dell'omocisteina.

Il genotipo MTHFR non viene utilizzato a scopo di screening. Né il Congresso americano di ostetrici e ginecologi (ACOG), l'American College of Medical Genetics, l'American Heart Association, né il College of American Pathologists raccomandano il test per lo screening della malattia o l'identificazione del proprio stato di portatore.

Quali test genomici possono rivelare la tua salute

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