Sicurezza nel prendere metotrexato durante la gravidanza

Il metotrexato è un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) usato per trattare l'artrite reumatoide e alcune altre malattie reumatiche. La dose utilizzata per l'artrite reumatoide è considerata bassa. Comparativamente, il metotrexato viene anche usato come terapia antitumorale ad alte dosi e ad alte dosi per interrompere una gravidanza extrauterina.

Tecnicamente parlando, il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che altera il metabolismo delle purine. Detto questo, può portare ad anomalie nell'acido ribonucleico e nella sintesi dell'acido desossiribonucleico. Il metotrexato è un teratogeno noto, definito come qualsiasi sostanza, organismo o processo che causa malformazioni nel feto. Il metotrexato può causare caratteristiche facciali dismorfiche, anomalie del cranio e degli arti, deficit di crescita, ritardi dello sviluppo e ritardo mentale.

Il potenziale di complicanze fetali rende il farmaco una preoccupazione per quelli in età fertile, quelli che intendono iniziare una gravidanza, e specialmente quelli che rimangono incinta durante il trattamento con metotrexato.

Anomalie fetali e perdita della gravidanza associate al metotrexato

Le donne devono essere consapevoli del rischio di anomalie fetali e di perdita di gravidanza associate al metotrexato, anche se il tasso di anomalie fetali è considerato basso. In uno studio francese sono state valutate le donne con disturbi infiammatori cronici trattati con metotrexato a basse dosi durante il primo trimestre. Dei 28 casi analizzati, l'esposizione al metotrexato si è conclusa prima delle 8 settimane di gestazione in 26 donne. Quattro donne hanno avuto aborti spontanei, mentre 5 hanno optato per la cessazione della gravidanza. C'erano 19 nascite in diretta, di cui 3 premature. I ricercatori hanno concluso che i loro risultati supportano l'idea che non vi sia un forte rischio teratogeno con metotrexato a basse dosi, a condizione che il farmaco venga interrotto il più presto possibile in una gravidanza.

Un altro studio ha esaminato 8 gravidanze esposte al metotrexato. È stato identificato un caso di embriopatia tipica da metotrexato. Questo è il primo caso riscontrato tra le persone che assumono la dose settimanale più bassa di metotrexato (la solita dose per le malattie reumatiche). Anche se è stato solo un caso, i ricercatori hanno concluso che l'assunzione della sicurezza del metotrexato a basse dosi è prematura.

Che dire degli uomini?

Secondo Drugs.com, la gravidanza dovrebbe essere evitata dal coniuge o dal partner che viene trattato con metotrexato. La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il trattamento per i pazienti di sesso maschile e durante il trattamento e per almeno un ciclo ovulatorio dopo il trattamento per le pazienti di sesso femminile.

Esiste un rischio teorico di mutazione spermatica negli uomini che assumono metotrexato, ma non è stato dimostrato. Inoltre, secondo il Journal of Rheumatology l'esposizione al metotrexato paterno al momento del concepimento non sembra sollevare preoccupazioni o problemi per il feto.

La linea di fondo

Non esiste un periodo sicuro al 100% di esposizione gestazionale al metotrexato. L'effetto del metotrexato sembra imprevedibile, in parte a causa di differenze genetiche nella risposta placentare e fetale alle tossine. In seguito all'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre, una madre che sceglie di continuare la gravidanza dovrebbe sapere che c'è una probabilità di anomalia del 10/42 nel feto (QJM: An International Journal of Medicine).

Secondo Manuale di Kelley di Reumatologia si consiglia alle donne di sospendere il metotrexato almeno 3 mesi prima dell'ideazione. L'integrazione con acido folico deve essere proseguita durante la gravidanza. L'American College of Rheumatology raccomanda l'uso di contraccettivi efficaci durante l'assunzione di metotrexato e per 3 mesi dopo l'interruzione del metotrexato.