Lasmiditan: nuovo farmaco per emicrania nella pipeline

Le emicranie continuano a rimanere una condizione neurologica debilitante, anche con l'introduzione di triptani, che sono farmaci tradizionalmente usati per abortire un attacco di emicrania da moderato a severo.

Il problema con i triptani è che semplicemente non funzionano sempre per le persone - oltre il 35%, secondo i dati scientifici. Inoltre, a volte le persone li evitano a causa di effetti collaterali fastidiosi, come senso di oppressione toracica, dolore alla gola e ai muscoli e sensazioni di intorpidimento e formicolio.

Quindi, c'è un'alternativa a prendere un triptano per un'emicrania? Ce n'è uno all'orizzonte e si chiama lasmiditan. Come ogni farmaco, anche il lasmiditan potrebbe avere alcuni aspetti negativi che devono ancora essere risolti dai ricercatori.

Tuttavia, conoscere questo nuovo farmaco anti-emicrania è nel vostro interesse in quanto potrebbe emergere come una valida opzione per voi in futuro. Inoltre, se efficace, il lasmiditan può fornire ulteriori informazioni sulla biologia dietro gli attacchi di emicrania. E, più specificamente, sosterrebbe una teoria neurale di origine emicrania rispetto a una teoria vascolare di origine emicranica.

Lasmiditan è sicuro ed efficace?

Finora, ci sono due studi di fase II di lasmiditan:

Studio Uno

Secondo uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo in Lancetta, il lasmiditan sembra essere efficace nel trattamento dell'emicrania acuta da moderata a severa. In questo studio, i partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una pillola placebo o una pillola lasmiditan di dosi variabili (50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg).

I risultati hanno rivelato che ogni dose di lasmiditan ha migliorato significativamente la risposta al mal di testa (definita come riduzione del dolore da moderato o grave emicrania a dolore lieve o assente) a due ore dall'esordio della cefalea, rispetto al placebo.

Mentre promettente come terapia efficace, il lato negativo del farmaco potrebbe essere i suoi effetti collaterali correlati a neurologia, che più partecipanti hanno sperimentato più alta era la dose di lasmiditan. Questi effetti collaterali includevano:

• Vertigini
• Fatica
• Vertigo (una sensazione di rotazione)
• parestesia
• Sonnolenza

Studio due

Un altro studio di fase II in Cephalalgia ha esaminato la somministrazione endovenosa (IV) di lasmiditan, il che significa che è stata somministrata attraverso una vena. I partecipanti allo studio presentavano cefalea emicranica da moderata a grave e hanno ricevuto una dose ev di lasmiditan o una dose placebo in ospedale.

I risultati hanno rivelato che ad una dose di Lasmiditan 20mg IV, il sollievo dal mal di testa (definito di nuovo come diminuzione del dolore a lieve o nessuno a due ore) era del 64% e per il placebo era del 45%.

Gli effetti avversi come capogiro, parestesia e sensazione di pesantezza (di solito un arto) erano più comuni nel gruppo lasmiditan rispetto al gruppo placebo (65% contro 43%).

Cosa significano questi due studi?

Entrambi questi studi suggeriscono che il lasmiditan è un farmaco efficace per il trattamento dell'emicrania acuta. Tuttavia, gli studi sollevano problemi di tollerabilità relativi agli effetti collaterali. Sono necessari studi di fase III più ampi per stimolare questi effetti collaterali del sistema nervoso in quanto potrebbero essere fattori limitanti per l'utilizzo futuro.

Come funziona Lasmiditan

Simile ad altri farmaci per l'emicrania, il meccanismo preciso dietro il funzionamento del lasmiditan non è del tutto chiaro.Detto questo, sappiamo che attiva alcuni recettori della serotonina nel cervello e nel cervello degli emicranici, i livelli di serotonina sono diminuiti.

I triptani, i farmaci tradizionali usati per trattare le emicranie da moderate a severe, si legano anche ai recettori della serotonina. Quindi, come è unico il lasmiditan dai triptani? Gli esperti notano che il lasmiditan è più selettivo dei triptani, non si lega ai recettori della serotonina che, quando attivato, porta alla costrizione dei vasi sanguigni (che i triptani fanno).

In realtà, questo effetto negativo (chiamato vasocostrizione) è un grosso svantaggio per i triptani ed è il motivo per cui sono controindicati in persone con una storia di:

• Malattia del cuore
• Ictus
• Malattia vascolare periferica
• Ipertensione arteriosa che non è controllata con i farmaci
• Alcuni tipi di emicrania (ad esempio emicrania emiplegica e emicrania basilare)

Inoltre, negli studi sugli animali, il lasmiditan è stato trovato per bloccare i marcatori legati alla stimolazione elettrica del ganglio trigeminale. Ciò si adatta in linea con le teorie più recenti sul "perché" dietro l'emicrania, che è che il dolore non è un risultato primario dell'ampliamento dei vasi sanguigni che circonda il cervello, ma piuttosto l'attivazione delle vie del nervo trigemino.

Quindi, il lasmiditan presuppone una causa più nervosa di dolore emicranico rispetto a una causa vascolare (vaso sanguigno). Questo potrebbe spiegare perché i triptani non funzionano per alcuni emicranici.

Altre terapie innovative

È ancora presto per dire come andrà il lasmiditan, ma almeno ci sono nuove opzioni emergenti, e stanno cambiando il modo in cui comprendiamo come si sviluppano le emicranie. Per esempio, una volta attivato il sistema trigemino durante l'emicrania, vengono rilasciate sostanze come il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP). Questi, a loro volta, allargano i vasi sanguigni attorno al cervello. I farmaci che bloccano la proteina CGRP o legandosi ad esso direttamente o legandosi al suo recettore sono in fase di sviluppo, e gli studi iniziali sono promettenti.

Inoltre, e ancora più eccitanti sono i dispositivi (non i farmaci) che stimolano determinati nervi, come il nervo vago o il nervo superorbitale. Queste possono essere buone scelte per le persone che non possono assumere o tollerare gli attuali farmaci per l'emicrania orale. Tuttavia, possono essere costosi e la copertura assicurativa può essere un problema.

Una parola da DipHealth

Nel complesso, il quadro generale qui è che il lasmiditan sembrava essere efficace in due studi di fase II per lenire il dolore emicranico. Ma è importante ricordare che sono necessari studi più ampi (studi di fase III) per mettere in evidenza gli effetti collaterali del sistema nervoso in quanto potrebbero essere fattori limitanti per alcune persone. La buona notizia è che al momento sono in corso studi di Fase III in corso o in corso.