Fenfluramina per il trattamento delle crisi epilettiche

La fenfluramina è un farmaco attualmente in fase di studio per il controllo delle crisi in alcuni tipi di epilessia. Al momento attuale, Zogenix, un'azienda farmaceutica, ha ottenuto l'autorizzazione dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per studiare la fenfluramina come trattamento per l'epilessia. Sono in corso studi clinici, con alcuni risultati della fase iniziale già disponibili.

La fenfluramina è già stata utilizzata su base limitata per il trattamento dell'epilessia in Belgio e i risultati sono stati seguiti da vicino.Molti degli studi pubblicati sono stati condotti in Belgio.

Utilizzare in epilessia

Esistono molti tipi di epilessia e, al momento, ci sono oltre 20 diversi farmaci approvati per il trattamento dell'epilessia. Questi farmaci non funzionano tutti per ogni tipo di epilessia e, in caso di crisi convulsive, il medico prescriverà un anticonvulsivo efficace nel controllare il tipo di crisi.

Secondo Zogenix, la fenfluramina è specificamente studiata per il trattamento della sindrome di Dravet, una condizione che spesso causa crisi convulsive refrattarie, che sono convulsioni che non possono essere controllate nonostante la gestione medica standard. La fenfluramina è stata anche studiata nella sindrome di Lennox Gastaut (LGS), un'altra sindrome da epilessia caratterizzata da crisi refrattarie.

Fenfluramina nella sindrome di Dravet

La sindrome di Dravet è una malattia rara caratterizzata da frequenti crisi epilettiche, problemi di equilibrio, menomazioni fisiche e deficit di apprendimento e comportamento. I bambini iniziano a mostrare i segni della sindrome di Dravet nella prima infanzia. Le convulsioni possono verificarsi più volte al giorno e sono spesso innescate dalla febbre. I bambini e gli adulti con la sindrome di Dravet di solito sperimentano diversi tipi di crisi refrattarie, tra cui le crisi tonico-cloniche e le crisi miocloniche.

Un recente studio europeo ha incluso nove pazienti con sindrome di Dravet, con età comprese tra 1 e 29. In media, i partecipanti allo studio hanno sperimentato circa 15 principali crisi motorie al mese prima dell'inizio dello studio.

I volontari del paziente sono stati trattati con fenfluramina per una durata che va da quattro mesi a 5 anni. Ognuno di loro ha ricevuto una dose di trattamento in base al loro peso. La dose di fenfluramina era di 0,25-1,0 mg / kg al giorno, con una dose massima di 20 mg al giorno.

I volontari dei pazienti o i loro genitori hanno documentato i loro attacchi usando un diario delle crisi, e tutti hanno sperimentato una frequenza più bassa di convulsioni con la fenfluramina. È stato registrato un tasso medio di miglioramento del 75%.

Fenfluramina in Lennox Gastaut Syndrome (LGS)

LGS è una sindrome epilettica caratterizzata da molteplici tipi di convulsioni. Come nella sindrome di Dravet, le crisi sono frequenti e difficili da controllare con un trattamento medico standard.

Le persone affette da LGS iniziano tipicamente a manifestare i sintomi del disturbo durante la prima infanzia e hanno deficit di apprendimento, menomazioni fisiche e problemi comportamentali oltre ai loro attacchi.

Uno studio europeo ha esaminato gli effetti della fenfluramina sulle crisi associate alla LGS. Lo studio ha incluso 13 volontari. Gli è stata somministrata una soluzione orale di fenfluramina cloridrato, a partire da una dose di 0,2 mg / kg al giorno, suddivisa in due dosi separate, con aumenti graduali e un massimo di 0,8 mg / kg al giorno o 30 mg al giorno.

In media, i volontari dello studio hanno riscontrato una riduzione del 53% nelle convulsioni convulsive durante l'utilizzo della fenfluramina.

Dosaggio

Alcuni anticonvulsivanti possono essere misurati con livelli ematici e la dose può essere monitorata sulla base delle linee guida target. Al momento attuale, non vi è un livello plasmatico target target di fenfluramina, quindi la dose viene attualmente gestita in base alla dose raccomandata per peso, alla risposta al sequestro clinico e agli effetti collaterali osservati.

Negli studi sperimentali, la fenfluramina è stata utilizzata a una dose compresa tra 20 e 60 mg al giorno. È stato anche usato a una dose compresa tra 0,2 e 3 mg / kg al giorno. Se diventa disponibile, la dose raccomandata può essere basata su quelli che sono stati utilizzati in questi studi di ricerca.

Generalmente, per il trattamento dell'epilessia refrattaria, una dose di anticonvulsivanti viene aumentata gradualmente fino a quando le crisi sono ben controllate, mentre, allo stesso tempo, gli effetti collaterali vengono attentamente monitorati. Potrebbe essere necessario interrompere i farmaci se gli effetti collaterali sono intollerabili.

Meccanismo di azione

La fenfluramina è un derivato delle anfetamine, il che significa che è strettamente correlato agli stimolanti adrenalina e norepinefrina che il corpo produce naturalmente. Questi stimolanti accelerano la frequenza cardiaca, aumentano la pressione sanguigna, diminuiscono l'appetito e rallentano la digestione. La somiglianza chimica con l'anfetamina è molto probabilmente la ragione per cui la fenfluramina sopprime l'appetito e potrebbe anche spiegare alcuni degli effetti collaterali.

La fenfluramina aumenta anche la serotonina (5 HT), un neurotrasmettitore che funziona principalmente nel cervello. Normalmente, il cervello rimuove l'eccesso di 5 HT conservandolo in piccole strutture chiamate vescicole dopo che è stato usato. La fenfluramina mantiene alti livelli di 5 HT prevenendone la ricaptazione nelle vescicole, aumentandone la disponibilità. I farmaci che interagiscono con 5 HT sono in genere utilizzati per trattare la depressione, non l'epilessia. Ma ci sono prove emergenti che 5 HT possono stabilizzare l'attività dei nervi nel cervello, e questo è stato suggerito come il possibile meccanismo con il quale riduce le convulsioni.

Storia passata

Mentre la fenfluramina non è mai stata approvata per il trattamento dell'epilessia, non è un nuovo farmaco. È stato considerato un soppressore dell'appetito molto efficace per molti anni e, in passato, è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'obesità.

La fenfluramina era un ingrediente del popolare prodotto Fen-Phen, ed era anche commercializzata con il nome di Pondimin.

Eppure la fenfluramina ha dimostrato di causare gravi effetti collaterali, tra cui l'ispessimento della valvola cardiaca e l'ipertensione polmonare. È stato tolto dal mercato negli Stati Uniti e in tutto il mondo alla fine degli anni '90 a causa di questi problemi di sicurezza.

Effetti collaterali

Finora, gli studi che hanno esaminato la fenfluramina come trattamento per l'epilessia sono stati piccoli, di solito comprendendo meno di 100 volontari per paziente per studio di ricerca.Tuttavia, ci sono stati numerosi studi e diverse migliaia di partecipanti hanno preso parte alla ricerca sull'epilessia della fenfluramina negli ultimi anni.

Gli effetti indesiderati più comuni comprendono perdita di peso e sonnolenza. A volte, gli effetti collaterali sono diminuiti quando la dose del farmaco è stata ridotta. La perdita di peso è coerente con la storia della fenfluramina come trattamento per l'obesità ed è probabilmente dovuta alla soppressione dell'appetito.

La stessa perdita di appetito può rappresentare un problema per i bambini con la sindrome di LGS e di Dravet, specialmente per coloro che hanno gravi deficit cognitivi. Finora, i partecipanti agli studi non hanno avuto gravi perdite di peso o malnutrizione.

Il potenziale di effetti collaterali polmonari (polmonari) o cardiaci (cuore) è una preoccupazione, dato il profilo di sicurezza della fenfluramina quando era usato come soppressore dell'appetito. I partecipanti allo studio di ricerca sono stati in genere seguiti con un ecocardiogramma, che è un test che visualizza i movimenti del cuore e valuta le valvole cardiache.

Le osservazioni dello studio sull'epilessia suggeriscono che gli effetti polmonari e cardiaci potrebbero non essere così gravi o frequenti quanto quelli osservati quando è stato usato per il trattamento dell'obesità. Ciò può essere dovuto al fatto che la dose di fenfluramina nel trattamento dell'epilessia è considerata relativamente bassa rispetto alla dose utilizzata per il trattamento dell'obesità.

Tuttavia, se a un certo punto del tuo bambino o tua figlia viene prescritta la fenfluramina in futuro, è importante che tu vada dal medico regolarmente in modo da poter essere monitorato da vicino. Questo può aiutare a identificare gli effetti indesiderati gravi in ​​anticipo, fornendo un'opportunità per un trattamento efficace.

Futuro della fenfluramina

Al momento attuale, Zogenix International detiene la licenza esclusiva sull'uso della fenfluramina a basso dosaggio per il trattamento della sindrome di Dravet. La FDA ha concesso Zoginex Breakthrough Therapy Designation per ZX008, che è la fenfluramina a basso dosaggio studiata come prodotto sperimentale. È difficile prevedere se la fenfluramina sarà approvata per il trattamento dell'epilessia refrattaria nella sindrome di Dravet.

Il processo in corso prevede studi di ricerca controllati, che richiedono l'approvazione formale. Dopo che gli studi sono stati completati, c'è una procedura in cui i risultati della ricerca sono presentati alla FDA per l'approvazione.

Se il farmaco è approvato o meno dipende dal risultato delle prove. I risultati relativi all'efficacia del farmaco, nonché se ci sono esiti avversi e se gli effetti collaterali sono tollerabili, saranno tutti raccolti e presentati alla FDA. La FDA considera questi rischi e benefici quando esamina un nuovo farmaco per l'eventuale approvazione.

Se un farmaco viene approvato, il medico o il medico di tuo figlio esamineranno i potenziali rischi e benefici del farmaco per la tua situazione specifica. Tu e il tuo dottore potete eventualmente considerare la fenfluramina la scelta giusta per voi.

Una parola da DipHealth

Se si dispone di una condizione medica per la quale non esiste un trattamento efficace, come l'epilessia refrattaria, a volte può sembrare opprimente e senza speranza. La sindrome di Dravet e LGS sono entrambe le condizioni che pongono molte sfide per tutta la vita per i pazienti e le loro famiglie.

A volte, le persone con condizioni mediche non trattabili scelgono di partecipare a studi di ricerca. Ci sono molti vantaggi e svantaggi nel partecipare a uno studio di ricerca. I vantaggi includono l'accesso a nuovi farmaci non ancora approvati, così come un attento follow up medico e test diagnostici, spesso a basso costo o gratuitamente. Gli svantaggi includono l'esposizione a farmaci che possono comportare rischi potenzialmente sconosciuti e un'efficacia discutibile, nonché la possibilità di essere inseriti in un gruppo di volontari che potrebbero non ricevere cure.

Se tu o la persona amata avete un'epilessia refrattaria, potreste essere candidati a nuovi farmaci, nuove procedure o partecipazione a ricerche sperimentali.