Come viene usato il down-regulation per garantire il successo della fecondazione in vitro

Down-regulation è un termine che gli scienziati usano per descrivere il processo di riduzione o soppressione della risposta del corpo a stimoli specifici. Se usato per la fecondazione in vitro (IVF), la down-regulation essenzialmente "spegne" le ovaie per controllare meglio l'ovulazione e la maturazione delle uova durante il trattamento.

Esistono due tipi di farmaci usati per questo scopo: agonisti del GnRH e antagonisti del GnRH. Un agonista è un tipo di farmaco che stimola una risposta, mentre un antagonista è un tipo che blocca una risposta. Mentre i meccanismi di azione per i due farmaci differiscono, entrambi funzionano sopprimendo la produzione del corpo di vari ormoni che innescano lo sviluppo delle uova e l'ovulazione. In questo modo, abbassano la funzione fisiologica delle ovaie.

Perché viene usato il Down-Regulation durante il trattamento con IVF

Le tue ovaie contengono migliaia di follicoli. Ogni follicolo contiene un uovo immaturo o un ovocita.

All'inizio del ciclo, l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH) innescano il processo di maturazione in un gruppo di follicoli concorrenti. Man mano che i follicoli iniziano a crescere di dimensioni, rilasceranno altri ormoni per regolare il flusso di LH e FSH - a volte verso l'alto, a volte verso il basso - fino all'ovulazione.

L'ovulazione di solito comporta solo un uovo. Dopo che l'uovo è stato rilasciato, tutti gli altri follicoli in quel gruppo avvizziscono e muoiono. Con la FIVET, il tuo medico non vuole che ciò accada. Invece, lo scopo sarebbe quello di ridimensionare tale risposta in modo che:

1. I follicoli multipli sono in grado di produrre un uovo vitale e maturo.
2. Le uova rimangono nei follicoli in modo che possano essere facilmente raccolte.

Protocollo IVF Long vs. Short

Potresti aver sentito anche i termini protocollo lungo e breve. Questi descrivono due diversi approcci alla down-regulation. Come suggerisce il nome, la differenza tra questi due approcci è il periodo di tempo in cui viene imposta la down-regulation sul corpo.

Con il lungo protocollo, viene avviata la down-regulation nel ciclo prima del trattamento con IVF. Può iniziare il primo giorno o due del ciclo precedente, oppure potrebbe non iniziare prima della fase mid-luteale, che è di circa una settimana dopo l'ovulazione (giorno 21). Farmaci noti come agonisti dell'ormone rilasciante gonadotropina vengono utilizzati durante un lungo down-regulation del protocollo, il più comune è il Lupron. (Maggiori informazioni su questi farmaci di seguito). Le pillole anticoncezionali possono anche essere prese il ciclo o due prima del trattamento.

I protocolli IVF lunghi richiedono più giorni di farmaci e più iniezioni, il che significa che il ciclo tende ad essere più costoso. Inoltre, dal momento che i tuoi ormoni vengono sottoposti a down-regulation per più giorni, è più probabile che si verifichino effetti collaterali per un periodo di tempo più lungo.

Detto questo, per molte donne, il lungo protocollo IVF offre le migliori possibilità di successo della FIV. Ciò rende più proficui i giorni aggiuntivi di trattamento, effetti collaterali e aumento dei costi.

Nel protocollo breve, la down-regulation è raggiunta rapidamente e solitamente non inizia fino all'inizio del ciclo IVF stesso. I farmaci usati per questo sono gli antagonisti del GnRH, come Antagon, Ganirelix e Orgalutran. Il protocollo breve potrebbe essere migliore per le donne che hanno una scarsa risposta e potrebbero essere migliori per le donne che sono a rischio maggiore di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Perché stai assumendo farmaci per un periodo di tempo più breve, questo significa anche costi inferiori e meno giorni di effetti collaterali.

D'altra parte, il protocollo breve può portare a un minor numero di follicoli (e quindi meno embrioni). Ci sono anche alcuni dubbi sul fatto che gli antagonisti del GnRH presentino un aumentato rischio di difetti alla nascita, sebbene il rischio sia ancora relativamente piccolo.

Farmaci usati per il down-regulation

Ci sono un certo numero di farmaci utilizzati nella fecondazione in vitro per downregulation, e sono ampiamente caratterizzati come segue:

• Agonisti del GnRH includere farmaci come Lupron (leuprolide), Synarel (nafarelin) e Zoladex (goserelin). Gli agonisti del GnRH imitano l'ormone naturale noto come ormone che rilascia la gonadotropina (GnRH). Questo è l'ormone che innesca l'aumento della produzione di FSH e LH. Inondando il corpo di GnRH "finto", le ovaie diventano sempre più schiacciate e alla fine interrompono la produzione di LH e FSH dopo circa tre settimane.
• Antagonisti del GnRH includere i farmaci Antagon (ganirelix) e Cetrotide (cetrorelix). Gli antagonisti del GnRH funzionano legandosi al recettore sul GnRH e bloccando la sua capacità di ricevere segnali di qualsiasi tipo. In questo modo, la produzione di FSH e LH viene chiusa quasi immediatamente.

Dopo aver assunto i farmaci GnRH per diversi giorni o settimane, sarebbe stato usato un ultrasuono per confermare che il rivestimento uterino è sottile e le uova sono pronte per essere raccolte. I farmaci per la fertilità sarebbero quindi somministrati per stimolare le ovaie, dopodiché le uova sarebbero state raccolte in anestesia locale.

Mezzi alternativi di regolazione inferiore

Mentre la down-regulation è un mezzo efficace per desensibilizzare le ovaie durante la fecondazione in vitro, non funziona bene per tutte le donne.

Ciò è particolarmente vero nelle donne con riserve ovariche basse (un numero significativamente ridotto di uova). Perché ci sarebbero molti meno follicoli con cui lavorare, i farmaci GnRH possono funzionare troppo bene. Piuttosto che desensibilizzare le ovaie, potrebbero finire per cancellare del tutto il ciclo.

Per queste donne, ci sono tecniche alternative che gli specialisti della fertilità useranno per ottenere una down-regulation:

• Iniziare le pillole anticoncezionali per un mese prima della fecondazione in vitro e poi saltare le dosi per temperare il processo di maturazione e ovulazione
• Dando farmaci GnRH a meno fa o per meno giorni
• Iniziare il trattamento con GnRH molto più tardi del solito
• Iniziare e poi fermare le iniezioni di GnRH in diverse fasi
• Aggiunta di ormoni aggiuntivi al trattamento

Durante questo periodo, il medico utilizzerà gli esami del sangue e gli ultrasuoni per valutare e regolare meglio lo sviluppo follicolare.