Antifungini usati per trattare le infezioni correlate all'HIV

Le infezioni fungine sistemiche continuano a essere una delle principali cause di malattia e morte nelle persone con HIV, mentre le infezioni superficiali o non complicate sono comunemente note. Tra le infezioni fungine opportunistiche più frequentemente associate all'HIV:

• Candidosi
• Criptococcosi (inclusa meningite criptococcica)
• istoplasmosi
• Coccidioidomicosi (febbre della valle)

Un certo numero di altre infezioni fungine (tra cui aspergillosi, penicillosi e blastomicosi) sono comuni anche nella malattia in stadio avanzato, più spesso nelle persone con conta dei CD4 inferiore a 250.

Esistono numerosi farmaci comunemente usati per trattare le infezioni fungine da HIV. I farmaci sono classificati in base al loro meccanismo d'azione specifico e possono essere suddivisi in quattro gruppi generali: antifungini di poliene, antimicotici azolici, antimetaboliti antifungini ed echinocandine.

Antifungini polieni

Gli antifungini polienici agiscono scomponendo l'integrità della membrana cellulare dei funghi, che alla fine porta alla morte cellulare. I più comuni antifungini di poliolo utilizzati nell'HIV sono:

Amfotericina B

L'amfotericina B è comunemente usata per il trattamento di infezioni fungine sistemiche (corpo intero) come la meningite criptococcica. Quando somministrato per via endovenosa, è noto che l'amfotericina B ha gravi effetti collaterali, spesso con una reazione acuta che si verifica poco dopo l'infusione (ad esempio febbre, brividi, rigore, nausea, vomito, mal di testa e dolori muscolari / articolari). Come tale, la somministrazione endovenosa di amfotericina B è generalmente indicata in pazienti gravemente immunocompromessi o criticamente malati. I preparati orali sono disponibili per l'uso nel trattamento della candidosi, che è sicuro per l'uso con bassa tossicità del farmaco.

Nistatina

La nistatina viene somministrata per via orale o topica per candidosi superficiale orale, esofagea e vaginale. La nistatina può anche essere usata come terapia profilattica (preventiva) nei pazienti con infezione da HIV con alto rischio di infezione fungina (conta di CD4 di 100 cellule / ml o meno). La nistatina è disponibile in compresse, collutorio, pastiglie, polveri, creme e unguenti.

Antifungini azolici

Gli antifungali azolici interrompono la sintesi degli enzimi necessari per mantenere l'integrità della membrana fungina, inibendo così la capacità di crescita del fungo. Gli effetti indesiderati comuni comprendono eruzione cutanea, mal di testa, vertigini, nausea, vomito, diarrea, crampi allo stomaco ed elevati livelli di enzimi epatici.

Diflucan (fluconazolo)

Diflucan (fluconazolo) è uno degli antimicotici più prescritti in tutto il mondo, Diflucan è usato per il trattamento delle infezioni fungine superficiali e sistemiche, tra cui la candidosi, la criptococcosi, l'istoplasmosi e la coccidioidomicosi. Diflucan è disponibile in compresse, come polvere per sospensione orale o come soluzione sterile per uso endovenoso.

Nizoral (Ketoconazole)

Nizoral (ketoconazolo) è stato il primo farmaco antifungino azolico orale, ma è stato in gran parte soppiantato da altri azoli che hanno meno tossicità e assorbimento molto maggiore. È disponibile in forma di compresse, così come in varie applicazioni topiche per l'uso su infezioni fungine superficiali, tra cui la candidosi.

Sporanox (Itraconazolo)

Sporanox (itraconazolo) è comunemente usato nelle infezioni sistemiche (come la candidosi o la criptococcosi) quando altri antimicotici sono inefficaci o inappropriati. Sporanox è disponibile in forma di capsule o come soluzione orale (considerato superiore in termini di assorbimento e biodisponibilità). La preparazione per via endovenosa non è più disponibile negli Stati Uniti. A causa della sua bassa penetrazione nel liquido cerebrospinale, Sporanox è generalmente usato solo nel trattamento di seconda linea durante il trattamento della meningite criptococcica.

Altri azoli utilizzati nel trattamento di infezioni fungine opportunistiche sono Vfend (voriconazolo) e Posanolo (posaconazolo).

Antimetabolita Antifungina

C'è solo un farmaco antimetabolita, chiamato Ancobon (flucitosina), che è noto per avere proprietà antifungine, che compie interferendo con la sintesi di RNA e DNA nel fungo.

Ancobon è usato per trattare casi gravi di candidosi e criptococcosi. Viene sempre somministrato con fluconazolo e / o amfotericina B. poiché lo sviluppo della resistenza è comune se usato da solo. La combinazione di amfotericina B e Ancobon si è dimostrata favorevole nel trattamento della meningite criptococcica.

Ancobon è disponibile in forma di capsule. Gli effetti collaterali possono includere intolleranza gastrointestinale e soppressione del midollo osseo (compresa l'anemia). Eruzione cutanea, mal di testa, confusione, allucinazioni, sedazione e funzionalità epatica elevata sono stati segnalati.

echinocandine

Una nuova classe di antifungini chiamati echinocandine viene anche impiegata nel trattamento della candidosi e dell'aspergillosi. Gli echinocandine agiscono inibendo la sintesi di alcuni polisaccaridi nella parete cellulare dei funghi.

In generale, le echinocandine offrono una minore tossicità e un minor numero di interazioni farmaco-farmaco, anche se al momento sono più spesso usate in persone con intolleranza ad altri antimicotici tradizionali. Tutti e tre sono somministrati per via endovenosa con sicurezza, efficacia e tollerabilità simili.

I tre approvati dalla US Food and Drug Administration (FDA) sono:

• Eraxis (anidulafungina)
• Cancidas (caspofungin)
• Mycamine (micafungin)

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• Mei, H.; Kok, L.; Shariff, M.; et al. Uso antifungino per infezioni opportunistiche nei pazienti HIV: confronto tra efficacia e sicurezza. WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674. DOI: 10.9754 / journal.wmc.2011.002674.

• National Institutes of Health (NIH). Linee guida per la prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche negli adulti e negli adolescenti affetti da HIV. Bethesda, nel Maryland; aggiornato il 27 settembre 2013.