Insensibilità agli androgeni: sintomi, cause e trattamento

L'insensibilità agli androgeni è un termine generico per un certo numero di condizioni genetiche in cui l'organismo non risponde appropriatamente al testosterone e ad altri androgeni. Esistono molteplici cause di sindromi da insensibilità agli androgeni (AIS). Tuttavia, queste condizioni possono essere generalmente suddivise in sindromi da insensibilità parziale androgeno (PAIS) e sindromi da insensibilità androgenica completa (CAIS).

Con insensibilità parziale agli androgeni, il corpo ha una sensibilità limitata agli androgeni. Con completa insensibilità agli androgeni, il corpo non può rispondere affatto agli androgeni. Ci sono anche sindromi da insensibilità androgenica lieve (MAIS).

Sindromi da insensibilità agli androgeni rientrano nella categoria più ampia dei disturbi dello sviluppo sessuale o delle differenze di sviluppo sessuale - DSD. Queste condizioni sono anche conosciute come intersessuali. Sebbene quel termine sia caduto in disgrazia, intersex è più facile da comprendere per alcune persone. Le persone con DSD hanno caratteristiche fisiche tra maschio e femmina.

Le sindromi da insensibilità agli androgeni sono DSD perché l'insensibilità agli androgeni influisce sullo sviluppo sessuale del corpo. Alle persone viene generalmente insegnato che il sesso è determinato dai cromosomi: o le persone hanno cromosomi XY maschi o cromosomi XX femminili. Tuttavia, non è così semplice. Il sesso è determinato non solo dalla presenza di particolari cromosomi sessuali ma dalla loro funzione.

È anche determinato da come il corpo risponde a quegli ormoni sessuali. Ad esempio, una persona può nascere con cromosomi XY ma essere femmina. Come succede? Quando qualcuno ha la completa sindrome da insensibilità agli androgeni.

Gli ormoni sessuali sono anche conosciuti come ormoni steroidei e includono estrogeni e testosterone.

Il gruppo mascolinizzante di ormoni steroidei è noto come androgeni (andro - è il prefisso greco per il maschio). Questa categoria comprende testosterone, diidrotestosterone (DHT), androstenedione e deidroepiandrosterone (DHEA). Quando qualcuno ha insensibilità agli androgeni, sono meno sensibili ai segnali per la mascolinità.

L'insensibilità agli androgeni è una malattia relativamente rara. Si pensa che colpisca circa 13 persone su 100.000. La completa insensibilità agli androgeni colpisce uno su ogni 20.000-64.000 maschi neonati. La prevalenza dell'insensibilità parziale androgena non è nota.

Sintomi

Storicamente, la sindrome da insensibilità agli androgeni era nota come sindrome da femminilizzazione testicolare. Questo perché spesso non è stato scoperto finché femmine apparentemente normali non sono state sottoposte a menarca. Quando tali ragazze continuavano a non avere le mestruazioni, si scoprì che alcuni di loro avevano testicoli invece di ovaie. Fu solo dopo che fu scoperto che l'insensibilità agli androgeni era causata da mutazioni nel gene del recettore degli androgeni.

I sintomi dell'insensibilità agli androgeni dipendono dal tipo. Gli individui con completa insensibilità agli androgeni sono donne XY. Poiché i loro corpi sono completamente insensibili al testosterone, sono nati con genitali femminili apparentemente normali.

Come tale, la completa insensibilità agli androgeni non può essere diagnosticata fino alla pubertà. Quando queste ragazze raggiungono la pubertà, non hanno le mestruazioni. Questo perché non hanno un utero. Inoltre non hanno peli pubici o ascellari, perché la crescita di questi capelli è controllata dal testosterone. Possono essere più alti di altre ragazze ma generalmente hanno uno sviluppo normale del seno. Perché non hanno un utero, sono sterili.

I sintomi di insensibilità agli androgeni parziali sono più variabili. Al momento della nascita, gli individui possono avere genitali che sembrano quasi completamente femminili a quasi normalmente maschi.

Possono anche apparire ovunque nel mezzo. I sintomi di PAIS in individui che sono caratterizzati come maschi al momento della nascita includono:

• micropene
• Ipospadia: un'apertura uretrale a metà del pene piuttosto che alla punta. Questo è un difetto di nascita comune, che colpisce una persona tra 150 e 300 parti del maschio.
• Criptorchidismo: dove i testicoli hanno poche o nessuna cellula germinale. Gli individui con criptorchidismo sono più suscettibili ai tumori testicolari.
• Crescita del seno durante la pubertà

Gli individui con PAIS che sono caratterizzati come femmine alla nascita possono avere un clitoride ingrandito che cresce al momento della pubertà. Possono anche sperimentare le labbra fuse al momento della pubertà. Per capirlo, aiuta a sapere che le labbra e lo scroto sono strutture omologhe. Ciò significa che provengono dallo stesso tessuto. Tuttavia, si sviluppano in modo diverso a seconda dell'esposizione ormonale. Il pene e il clitoride sono anche strutture omologhe.

Gli uomini con lieve insensibilità agli androgeni spesso si sviluppano normalmente nell'infanzia e nell'adolescenza. Tuttavia, possono verificarsi una crescita del seno ginecomastia-maschio. Possono anche aver ridotto la fertilità.

Le cause

L'insensibilità agli androgeni è causata da mutazioni nel gene del recettore degli androgeni. In quanto tale, è una condizione ereditata che viene eseguita in famiglie come tratto X-linked. Ciò significa che si verifica sul cromosoma X e segue la linea materna. Ad oggi sono state identificate oltre un migliaio di mutazioni.

Diagnosi

La diagnosi iniziale di insensibilità agli androgeni è solitamente dovuta a sintomi.Spesso, la completa insensibilità agli androgeni non viene diagnosticata fino alla pubertà. La mancanza di sangue per le mestruazioni in combinazione con la normale crescita del seno e la mancanza di peli pubici e ascellari dovrebbe indurre i medici a sospettare CAIS. La mancanza di sangue per le mestruazioni può anche essere la causa per i medici per identificare che una giovane donna non ha un utero su un'ecografia o altri esami.

L'insensibilità parziale agli androgeni può essere diagnosticata molto prima. Se i genitali sono chiaramente ambigui al momento della nascita, è possibile eseguire una serie di test. Questi includono un cariotipo o un conteggio dei cromosomi. I livelli ormonali possono anche essere testati. Negli uomini adulti si può fare un'analisi dello sperma.

Al momento della nascita, i livelli di testosterone e ormone luteinizzante (LH) sono di solito leggermente più alti di quelli per i maschi normali, per gli individui con CAIS e PAIS. Durante la pubertà, i livelli di testosterone e LH sono generalmente normali o leggermente elevati per le persone con PAIS. Tuttavia, gli individui con CAIS avranno livelli molto alti. Questo perché la produzione di ormoni è controllata da circuiti di feedback negativi. Negli individui con CAIS, non esiste alcun meccanismo per il feedback.

Altri test possono includere la biopsia delle gonadi. In tutti gli individui con insensibilità agli androgeni, avranno testicoli piuttosto che ovaie. È anche possibile cercare mutazioni nei geni del recettore degli androgeni. Tuttavia, mentre questo è un indicatore ragionevolmente affidabile per CAIS, non è per PAIS. Fino ad ora sono state identificate solo una frazione di mutazioni che causano PAIS.

Trattamento

Gli individui con completa insensibilità agli androgeni di solito non hanno bisogno di alcun trattamento prima della pubertà. L'eccezione è se i loro testicoli causano disagio o se possono essere sentiti nella parete addominale. Dopo la pubertà, i testicoli vengono solitamente rimossi. Ciò riduce il rischio che le giovani donne sviluppino il cancro ai testicoli nell'età adulta. Le donne potrebbero anche aver bisogno di un supporto psicologico attorno alla loro identità. Inoltre, alcuni potrebbero dover essere sottoposti a dilatazione per aumentare la profondità vaginale, in modo simile a MRKH.

Il trattamento per l'insensibilità parziale agli androgeni è più variabile. Storicamente, gli individui con genitali ambigui erano soggetti a interventi sui genitali. Questi interventi di solito erano progettati per rendere i genitali più femminili. Tuttavia, hanno avuto effetti permanenti sulla capacità delle persone di provare soddisfazione sessuale. Pertanto, questi interventi chirurgici non sono più utilizzati come predefiniti.

Per le persone che appaiono femminili al momento della nascita, il trattamento per PAIS è lo stesso del CAIS. Tuttavia, i testicoli possono essere rimossi prima della pubertà per prevenire l'allargamento del clitoride e la fusione delle labbra. Gli individui che hanno un pene sono generalmente assegnati e mantengono un'identità di genere maschile. Questo è probabile, almeno in parte, perché lo sviluppo di genere nel cervello è anche sensibile agli androgeni. Tuttavia, anche per queste persone, le gonadi vengono solitamente rimosse nella tarda adolescenza, a causa di un elevato rischio di cancro.

Gli individui con AIS possono anche essere sottoposti a terapia ormonale sostitutiva, solitamente sotto forma di estrogeni. Questo perché gli ormoni sessuali svolgono un ruolo in numerose aree della salute, compresa la salute delle ossa. Gli individui con PAIS possono avere uno sviluppo osseo sufficiente con il loro testosterone testicolare.

cimasa

Gli individui con insensibilità agli androgeni hanno generalmente buoni risultati fisici. Tuttavia, l'insensibilità agli androgeni può essere associata a problemi psicosociali. I giovani con diagnosi di insensibilità agli androgeni possono avere domande sul loro genere e sull'identità sessuale. Potrebbero aver bisogno di supporto per capire che sesso e genere non sono così semplici come sono stati insegnati a scuola.

Inoltre, può essere difficile per qualsiasi individuo affrontare l'infertilità. Per alcune persone, imparare che non saranno mai in grado di avere figli biologici può essere devastante. Possono mettere in discussione la loro femminilità e / o mascolinità. Possono anche chiedersi se potranno mai avere una relazione di successo. Come tale, può essere utile cercare supporto, sia da altri con condizioni simili o altri che si occupano di infertilità permanente. Esistono numerosi gruppi di supporto disponibili in tutto il paese, sia online che di persona.

Una parola da Ottimo

Forse la cosa più importante da sapere sulla sindrome da insensibilità agli androgeni è che una diagnosi non è un'emergenza. Se a te o al tuo bambino è stato diagnosticato un AIS, non è necessario fare nulla al momento. Puoi prendere tempo per fare le tue ricerche e prendere le tue decisioni. Le persone con insensibilità agli androgeni non sono generalmente più o meno sane di altre: sono solo un po 'diverse.

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