Leucemia: cause e fattori di rischio

La leucemia è dovuta a una serie di mutazioni nei geni che controllano la crescita delle cellule, che porta alla loro crescita incontrollata nel midollo osseo. Mentre le cause esatte di questo sono sconosciute, sono stati identificati diversi fattori di rischio per la malattia. I fattori di rischio noti variano a seconda dei diversi tipi di leucemia, ma includono radiazioni (dall'esposizione alla bomba atomica alle radiazioni mediche), esposizioni a sostanze chimiche come benzene e pesticidi, precedente chemioterapia, alcune infezioni e alcune condizioni genetiche. Ce ne sono altri ancora sotto inchiesta, come il radon.

La leucemia cronica è molto più comune negli anziani, e sebbene la leucemia acuta sia spesso considerata un cancro infantile, la leucemia mieloide acuta è in realtà molto più comune negli adulti. Per ragioni sconosciute, gli uomini hanno maggiori probabilità rispetto alle donne di sviluppare i quattro principali tipi di leucemia.

Fattori di rischio confermati e probabili

Ci sono diversi fattori di rischio per lo sviluppo della leucemia che sono stati documentati in una serie di studi. Un fattore di rischio è qualcosa che è associato ad un aumentato rischio di sviluppare leucemia ma non causa necessariamente la malattia. Alcuni di questi includono:

Età

L'età come fattore di rischio per la leucemia varia ampiamente con il tipo di leucemia. Insieme, la leucemia linfocitica acuta (LLA) e la leucemia mieloide acuta (LMA) rappresentano il 30% dei tumori infantili.

Mentre molte persone considerano questi tumori pediatrici, l'AML è molto più comune negli adulti (l'età media alla diagnosi è 68). Circa il 40 per cento dei casi di ALL sono negli adulti; quando diagnosticato durante l'infanzia, è più comune nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Leucemia linfocitica cronica (CLL) e leucemia mieloide cronica (LMC) sono molto più comuni negli adulti più anziani e sono molto rari nelle persone di età inferiore ai 40 anni.

Genere

I tipi principali di leucemia (AML, ALL, CML e CLL) sono leggermente più comuni nei maschi rispetto alle femmine, ma la ragione di ciò è sconosciuta.

Peso alla nascita

I bambini che hanno un alto peso alla nascita (peso alla nascita superiore a 8,9 chili o 4000 grammi) hanno un rischio maggiore di sviluppare TUTTI.

Razza

Le differenze razziali nell'incidenza differiscono tra i tipi di leucemia.

TUTTI ha la più alta incidenza nei bianchi ispanici, seguiti da bianchi non ispanici e da isolani asiatici e del Pacifico, con la più bassa incidenza nei neri.

La CLL è più comune nei bianchi non ispanici, seguiti dai neri, con l'incidenza più bassa negli ispanici e negli isolani asiatici e del Pacifico.

L'AML è simile tra le persone di diversa etnia durante l'infanzia, ma negli adulti è più comune nei bianchi non ispanici.

La LMC è più comune nei bianchi non ispanici seguiti dai neri e poi dagli ispanici, con l'incidenza più bassa negli isolani asiatici e del Pacifico.

Radiazione

Alcuni tipi di radiazioni sono noti fattori di rischio per la leucemia e altri sono solo possibili fattori di rischio. Esistono due tipi principali di radiazioni:

• Radiazioni non ionizzanti: Questo tipo di radiazione è abbastanza debole e include il tipo che viene emesso da un telefono cellulare o terminale di computer. Mentre alcune preoccupazioni sono state sollevate, come la preoccupazione per il rischio di tumore al cervello e telefoni cellulari, il rischio è considerato relativamente piccolo.
• Radiazione ionizzante: Al contrario, le radiazioni ionizzanti sono state collegate alla leucemia. Questo tipo di radiazione ha molta più energia, abbastanza da rompere certi legami chimici, rimuovere gli elettroni dagli atomi e danneggiare il DNA nelle cellule.

Esistono diversi modi in cui le radiazioni ionizzanti sono state associate alla leucemia. Questi includono:

• Radiazione di una bomba atomica: I sopravvissuti agli attentati atomici di Hiroshima e Nagasaki hanno avuto un rischio significativamente maggiore di sviluppare leucemia.
• Incidenti nucleari: I sopravvissuti al disastro del reattore nucleare di Chernobyl del 1986 avevano un aumentato rischio di leucemia da due a cinque anni dopo la fusione. Coloro che erano altamente esposti avevano il doppio del rischio di sviluppare la leucemia come quelli non esposti.
• Radiazione diagnostica medica: Le radiazioni ionizzanti sono risultate cancerogene (o cancerogene) solo pochi anni dopo la scoperta dei raggi X e negli ultimi anni è stata sollevata la preoccupazione per il rischio di troppe radiazioni mediche, in particolare nei bambini. Il rischio varia, con test di imaging quali scansioni TC, scansioni ossee e scansioni PET che comportano una quantità di radiazioni molto maggiore rispetto ai normali raggi X. (Le risonanze magnetiche utilizzano i magneti e non comportano l'esposizione alle radiazioni).
• Radiazioni terapeutiche mediche: La radioterapia per il cancro può aumentare il rischio di sviluppare leucemia (soprattutto AML), con il rischio più alto nel periodo da cinque a nove anni dopo la radiazione. Il rischio varia con il sito di radiazioni e con la dose utilizzata.
• Terapia con iodio radioattivo: Il trattamento con iodio radioattivo come terapia per l'ipertiroidismo o il cancro alla tiroide è associato ad un aumentato rischio di leucemia, con un rischio di AML superiore dell'80% rispetto a coloro che non hanno ricevuto questa terapia. Il rischio è ancora più elevato per la LMC, con quelli esposti che presentano un rischio 3,5 volte superiore alla media.
• Viaggi aerei e spaziali: Il volo aereo, specialmente nell'estremo nord, comporta l'esposizione a radiazioni cosmiche, ma questa quantità di radiazioni ionizzanti è relativamente piccola. Il rischio di leucemia derivante dai viaggi nello spazio a causa dei raggi cosmici galattici, tuttavia, è un argomento di grande interesse tra coloro che guardano il viaggio in luoghi come Marte in futuro.
• Materiali radioattivi: L'estrazione di uranio come occupazione aumenta il rischio di leucemia. C'è stata anche preoccupazione per l'esposizione a materiale radioattivo nei prodotti del tabacco, che raccolgono questi materiali nel terreno in cui vengono coltivati.

Precedente chemioterapia

Mentre i benefici della chemioterapia di solito superano di gran lunga i rischi, alcuni farmaci chemioterapici possono predisporre una persona alla leucemia in seguito. Questo è vero anche per i farmaci comunemente usati per il cancro al seno in stadio iniziale. Per la maggior parte di questi farmaci, il rischio inizia ad aumentare due anni dopo il trattamento e raggiunge i picchi tra i cinque e i 10 anni dopo il trattamento.

L'AML è la forma di leucemia più frequentemente associata alla chemioterapia, ma TUTTA è stata anche collegata al trattamento. Esempi di farmaci associati alla leucemia includono Cytoxan (ciclofosfamide); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu e CCNSB (lomustine); Gliadel e BiCNU (carmustina); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); e Novantrone (mitoxantrone).

Farmaci come l'Adriamicina (doxorubicina) e altre antracicline, Platinolo (cisplatino) e altri farmaci a base di platino e la bleomicina sono stati associati alla leucemia ma meno comunemente rispetto ai farmaci menzionati in precedenza.

Condizioni mediche

Alcune condizioni mediche sono associate ad un rischio elevato di sviluppare leucemia. Le sindromi mielodisplastiche sono disturbi del midollo osseo che sono stati indicati come "preleucemia" e comportano un rischio significativo di sviluppare nell'AML (fino al 30 percento). Altre condizioni come la trombocitopenia essenziale, la mielofibrosi primaria e la policitemia vera comportano anche un aumento del rischio.

Inoltre, le persone immunosoppressive, come quelle che assumono farmaci immunosoppressivi a causa di un trapianto di organi, hanno un rischio significativamente maggiore di sviluppare leucemia.

Associazioni sono state notate tra la leucemia negli adulti e condizioni mediche come la malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa e morbo di Crohn), l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico (lupus), la malattia celiaca e l'anemia perniciosa, tra gli altri. Tuttavia, un ampio studio del 2012 che ha esaminato queste associazioni ha trovato solo una maggiore relazione di rischio con colite ulcerosa e AML, e ulcera peptica e LMC.

Le sindromi genetiche possono anche aumentare il rischio di leucemia (vedi sotto).

fumo

Aggiungendo alla lista dei cancri causati dal fumo, l'uso del tabacco è associato ad un rischio significativamente aumentato di AML. Al momento attuale, si pensa che circa il 20 percento dei casi di AML siano legati al fumo. Ci sono alcune prove che la leucemia nei bambini può essere collegata al fumo dei genitori, e le madri esposte al fumo passivo sembrano avere un rischio leggermente elevato di sviluppare ALL.

Esposizioni domestiche ed occupazionali

Ci sono un numero di esposizioni che sono state associate alla leucemia, sebbene il rischio varia con i diversi tipi di malattia. Alcune sostanze sono state chiaramente collegate in molti studi, mentre altre sono ancora incerte. Alcune esposizioni di interesse includono:

• Benzene: Il benzene è un noto cancerogeno che è presente in numerosi materiali, come alcune vernici, solventi, plastiche, pesticidi, detergenti e benzina senza piombo.Il benzene è anche un sottoprodotto della combustione del carbone. Il benzene nel fumo di tabacco è considerato uno dei motivi per cui il fumo è fortemente legato all'AML. L'esposizione materna e infantile a dipingere a casa è associata ad un rischio elevato di TUTTI. L'uso domestico di solventi petroliferi è associato ad un aumentato rischio di AML infantile.
• Esposizioni domestiche di pesticidi: L'esposizione ai pesticidi durante la gravidanza e l'infanzia sembra essere associata ad un aumentato rischio di leucemia, secondo diversi studi.
• Acqua potabile contaminata: Un aumento del rischio di leucemia è stato riscontrato tra coloro che si trovavano in un campo base degli Stati Uniti Marine Corp nel North Carolina, contaminato da un solvente tra il 1950 e il 1985.
• Formaldeide: Gli operatori sanitari e gli imbalsamatori hanno un aumentato rischio di leucemie mieloidi. Mentre l'esposizione è comune in questi lavoratori, ma molte persone sono esposte alla formaldeide attraverso il "fuori gassificazione" della formaldeide dai prodotti di legno pressati (come truciolare, compensato e pannelli di fibra). L'esposizione alla formaldeide come questa è considerata cancerogena nota, ma non è chiaro quale livello di esposizione (quantità o durata) possa essere un problema. Altre fonti di formaldeide includono alcune colle e adesivi, alcuni materiali isolanti e alcuni rivestimenti di prodotti cartacei. Come il benzene, la formaldeide si trova anche nel fumo di tabacco.

Notando che l'incidenza della leucemia infantile è aumentata in California, sono in corso studi che esaminano le esposizioni ambientali che potrebbero essere associate a questo rischio.

infezioni

L'infezione da virus della leucemia a cellule T umane (HTLV-1) aumenta il rischio di leucemia. Il virus è un retrovirus (simile all'HIV) e infetta il tipo di globuli bianchi noti come linfociti T o cellule T. HTLV-1 è diffuso in modo simile all'HIV; può essere trasmesso attraverso trasfusioni di sangue, attraverso il contatto sessuale, condividendo gli aghi tra i tossicodipendenti e da una madre a un bambino durante il parto o attraverso l'allattamento al seno.

L'HTLV-1 è relativamente raro negli Stati Uniti, ma si trova nei Caraibi (in particolare ad Haiti e in Giamaica), in Giappone, nell'Africa centrale e occidentale e in Medio Oriente (in particolare l'Iran). Si pensa che tra l'1% e il 4% delle persone esposte al virus svilupperà la leucemia; l'età di insorgenza più comune è tra 30 e 50.

alcool

Mentre il consumo di alcol è legato a una serie di tumori, uno studio del 2014 non ha rilevato alcuna associazione tra l'uso di alcol e i quattro principali tipi di leucemia. C'è stato tuttavia un collegamento tra il consumo materno di alcol durante la gravidanza e l'AML nei bambini nati da queste madri.

Possibili fattori di rischio

Oltre ai noti e probabili fattori di rischio per la leucemia, ci sono diversi fattori di rischio che vengono valutati per la loro associazione con la leucemia. Alcuni possibili fattori di rischio includono:

Dieta occidentale

Con molti tipi di leucemia, specialmente la leucemia acuta nei bambini, sembra esserci poca associazione con le pratiche dietetiche. Nella LLC, tuttavia, il tipo più comune di leucemia negli adulti americani, la dieta può svolgere un ruolo. Uno studio condotto nel 2018 in Spagna ha rilevato che coloro che mangiavano una dieta occidentale avevano il 63% di probabilità in più di sviluppare la LLC rispetto a quelli che consumavano una dieta prudente o una dieta mediterranea.

sucralosio

C'è stata una polemica intorno a una possibile connessione tra il dolcificante artificiale sucralosio e il cancro.

Il sucralosio (con nomi di marchi tra cui Splenda e altri) è stato approvato nel 1999 ed è attualmente in migliaia di prodotti in tutto il mondo. Nonostante una serie di studi rassicuranti prima della sua approvazione, uno studio italiano del 2016 sui topi ha scoperto che i roditori che erano stati esposti al sucralosio per tutta la vita (all'inizio in utero) avevano un rischio significativamente maggiore di sviluppare leucemia. È importante notare che si trattava di uno studio su animali e che le dosi somministrate equivalevano a un adulto che consumava quattro volte la quantità media di sucralosio ogni singolo giorno. Detto questo, con la popolarità del sucralosio come sostituto dello zucchero, si pensa che i bambini piccoli possano facilmente superare l'assunzione giornaliera accettabile della FDA di 5 mg / kg al giorno.

(Tenete a mente che, nonostante una preoccupazione focalizzata sul sucralosio, sono state sollevate domande sull'uso di altri dolcificanti artificiali. Idealmente, uno qualsiasi di questi prodotti dovrebbe essere usato con parsimonia in una dieta sana).

Campi elettromagnetici (linee elettriche)

Dal 1979, quando uno studio ha rilevato un aumento del rischio di leucemia nei bambini che vivevano vicino a linee elettriche ad alta tensione, un certo numero di studi ha esaminato questa possibile associazione con risultati misti. Alcuni mostravano un aumento del rischio con alti livelli di esposizione, mentre altri mostravano un effetto minimo, se non nullo. Tre analisi che hanno confrontato i risultati degli studi fino ad oggi (per un totale di 31 studi in totale) hanno riscontrato che esposizioni elevate (0,3 μT o superiori) erano associate a un rischio di leucemia aumentato da 1,4 a 2,0 volte. Questo livello di esposizione, tuttavia, non è comune. In questi studi, solo dallo 0,5% al ​​3,0% dei bambini ha avuto un'esposizione uguale o superiore a 0,3 μT.

Radon

Al momento attuale, esiste la possibilità che il radon nelle case, una forma di radiazioni ionizzanti, possa aumentare il rischio di leucemia linfatica cronica (LLC). Il radon è un noto cancerogeno e si ritiene che circa 27.000 persone muoiano ogni anno di cancro al polmone indotto dal radon negli Stati Uniti.

Il radon è un gas inodore e incolore, prodotto dalla normale rottura dell'uranio presente nel terreno e nelle rocce sotto le case. Livelli elevati sono stati trovati in tutti i 50 stati, e l'unico modo per sapere se si è a rischio è quello di eseguire il test del radon.

Uno studio del 2016 ha rilevato che le aree negli Stati Uniti dove la CLL è più comune sono anche le regioni che hanno i livelli di radon più alti (stati del nord e del centro). Mentre l'associazione tra radon e leucemia è incerta, alcuni ricercatori suggeriscono che il radon potrebbe portare alla leucemia in modo simile a come aumenta il rischio di cancro del polmone.

Caffè e tè

Caffè e tè sono stati entrambi esaminati per quanto riguarda il rischio di leucemia, e gli studi sono stati contrastanti. Alcuni hanno indicato un aumento del rischio con un maggiore consumo, mentre altri invece hanno mostrato un potenziale effetto protettivo (un ridotto rischio di leucemia). Dal momento che le persone metabolizzano caffè e tè in modi diversi (metabolizzatori veloci rispetto a metabolizzatori lenti), potrebbe essere che gli effetti variano tra persone diverse.

Stile di vita sedentario

Mentre alcuni studi non hanno trovato alcuna associazione tra livello di attività fisica e leucemia, uno studio del 2016 ha rilevato che le persone che si impegnavano in più "attività fisica per il tempo libero" avevano circa il 20% in meno di probabilità di sviluppare leucemie mieloidi rispetto a quelle che erano meno attive.

Genetica

Il ruolo della storia familiare e della genetica varia tra i diversi tipi di leucemia.

ALL sembra non funzionare nelle famiglie, con l'eccezione dei gemelli identici, in cui uno dei fratelli nella coppia ha un aumentato rischio di sviluppare TUTTI se l'altro ha sviluppato la malattia prima di un anno di età. Detto questo, ci sono alcune sindromi genetiche che sono associate ad un aumentato rischio di questo tipo di leucemia (vedi sotto).

Al contrario, la storia familiare svolge un ruolo importante nella LLC. Le persone che hanno un familiare di primo grado che ha avuto la LLC (genitore, fratello o figlio) hanno più del doppio del rischio di sviluppare la malattia da soli.

Una storia familiare di AML nei parenti di primo grado aumenta il rischio, ma l'età alla diagnosi è importante. I fratelli di bambini con AML hanno un rischio quattro volte più elevato di sviluppare la malattia, con il rischio di gemelli identici intorno al 20%. Al contrario, i bambini che hanno un genitore che ha la leucemia ad esordio nell'adulto non sembrano essere a più alto rischio.

La storia familiare non sembra avere un ruolo significativo nello sviluppo della LMC.

Le condizioni genetiche e le sindromi associate ad un aumentato rischio di alcuni tipi di leucemia includono:

• Sindrome di Down (trisomia 21): le persone con sindrome di Down hanno all'incirca il 20% di rischio in più di sviluppare leucemia (AML e TUTTI). L'incidenza è più alta nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
• Sindrome di Klinefelter (XXY)
• Anemia di Fanconi
• Sindrome di Li-Fraumeni
• Neurofibromatosi
• Atassia telangiectasia
• Sindrome di Bloom
• Sindrome di Wiskott Aldrich
• Sindrome di Schwachman-Diamond
• Sindrome di Blackfan-Diamond
• Sindrome di Kostmann

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