Tumori neuroendocrini polmonari: sintomi, diagnosi e trattamenti

I tumori polmonari neuroendocrini (carcinomi polmonari neuroendocrini) sono tumori che si presentano nelle cellule chiamate cellule neuroendocrine e rappresentano circa il 25 percento dei tumori polmonari. Il più comune di questi, carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare a grandi cellule, è abbastanza noto, ma i tumori carcinoidi tipici e atipici sono meno conosciuti, anche tra gli oncologi.

I segnali di allarme sono simili ad altri tumori polmonari, con sintomi come tosse persistente e infezioni polmonari ricorrenti, ma i tumori carcinoidi sono spesso dimenticati presto, sia per mancanza di consapevolezza, sia per il fatto che questi tumori potrebbero non apparire su un torace Raggi X.

Test come la TC sono più comunemente utilizzati nella diagnosi. Il trattamento per la malattia in fase iniziale con la chirurgia può offrire una possibilità per una cura, anche se il trattamento è più impegnativo negli stadi avanzati della malattia.

Dal momento che il cancro del polmone a piccole cellule e il cancro del polmone a grandi cellule (un tipo di tumore polmonare non a piccole cellule) sono trattati in dettaglio altrove, questo articolo si concentrerà principalmente sui tumori carcinoidi tipici e atipici del polmone.

Tipici tumori carcinoidi rappresentano circa l'1,8 per cento dei tumori polmonari, con tumori carcinoidi atipici che comprendono circa lo 0,2 per cento di questi tumori. Per ragioni che non sono certe, l'incidenza dei tumori carcinoidi polmonari è aumentata significativamente negli ultimi 30 anni, con alcune fonti che hanno stimato che i tumori carcinoidi rappresentano fino al 6% dei tumori polmonari.

Tumori neuroendocrini

I tumori neuroendocrini derivano da cellule neuroendocrine, cellule che sono responsabili della guarigione dei tessuti epiteliali, come i tessuti che rivestono le vie respiratorie, gli organi digestivi e altro ancora.

Nei polmoni, si pensa che le cellule neuroendocrine rispondano all'ossigeno e all'anidride carbonica e svolgano un ruolo nell'aria e nel flusso sanguigno. Aiutano anche a controllare la crescita e la riparazione di altri tipi di cellule polmonari. (Le persone che vivono ad alta quota hanno un numero maggiore di queste cellule nei polmoni.) I polmoni sono il secondo sito più comune di tumori neuroendocrini dopo il tratto digestivo, con tumori che si verificano anche in organi come il timo e l'ovaio.

I tumori neuroendocrini sono un gruppo eterogeneo di tumori che differiscono ampiamente per aggressività, risposta al trattamento e prognosi. Queste cellule si comportano in qualche modo come le cellule nervose e in altri modi come le cellule endocrine (cellule produttrici di ormoni) e alcuni di questi tumori producono sostanze che agiscono come ormoni nel corpo.

tipi

L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha suddiviso i tumori neuroendocrini dei polmoni in tre diverse categorie:

• Basso grado (ben differenziato): compresi i tipici tumori carcinoidi
• Grado intermedio (ben differenziato): compresi i tumori carcinoidi atipici
• Alto grado (scarsamente differenziato): carcinoma polmonare a grandi cellule e carcinoma polmonare a piccole cellule

Cancro polmonare a piccole cellule

Il tumore polmonare a piccole cellule rappresenta il 15% -20% dei tumori polmonari e di solito è un tumore in rapida crescita e aggressivo. Tende a diffondersi precocemente e spesso è metastatico al momento della diagnosi.

Cancro polmonare a grandi cellule

Il carcinoma polmonare a grandi cellule è uno dei sottotipi del carcinoma polmonare non a piccole cellule e rappresenta circa il 3% dei tumori polmonari. Questi tumori crescono rapidamente. Come il cancro del polmone a piccole cellule, questi tumori tendono a verificarsi a livello centrale, vicino alle grandi vie aeree, e quindi spesso causano sintomi nella fase iniziale della malattia.

Tumori carcinoidi (tipici e atipici)

I tumori carcinoidi sono considerati tumori di basso grado e di solito crescono lentamente. Si verificano in età più giovane rispetto alla maggior parte dei tumori polmonari, con un'età media compresa tra 50 e 60 al momento della diagnosi. I tumori carcinoidi possono verificarsi a qualsiasi età e sono il tumore polmonare più comune riscontrato durante l'infanzia.

Esistono due sottotipi primari di tumori carcinoidi:

• I carcinoidi tipici sono il tipo più comune di tumori carcinoidi, che rappresentano circa il 90% di questi tumori. Tendono ad essere di bassa qualità, a crescita lenta e spesso vengono diagnosticati nelle prime fasi.
• I carcinoidi atipici sono di solito di livello intermedio (in mezzo ben differenziati e scarsamente differenziati per quanto normali appaiono le cellule al microscopio). Di solito sono più aggressivi dei carcinoidi tipici, ma meno aggressivi rispetto alla maggior parte dei tumori polmonari. I carcinoidi atipici hanno maggiori probabilità di metastasi o si ripresentano dopo il trattamento rispetto ai tipici tumori carcinoidi.

La maggior parte dei tumori carcinoidi tipici si sviluppano vicino alle grandi vie aeree dei polmoni. I carcinoidi atipici possono verificarsi sia a livello centrale che periferico, con un numero approssimativamente uguale di questi tumori trovati in ogni posizione.

L'incidenza dei tumori carcinoidi è in aumento e potrebbe essere più comune di quanto si pensasse una volta. Uno studio pubblicato nel World Journal of Surgical Oncology esprimono preoccupazione per il fatto che i tumori carcinoidi sono spesso erroneamente diagnosticati come adenocarcinomi polmonari. Dal momento che le opzioni di trattamento, diverse dalla malattia in fase iniziale, differiscono tra questi tipi, ciò potrebbe avere un impatto sui risultati se non adeguatamente classificati.

Sintomi

Come notato in precedenza, i tumori neuroendocrini si verificano spesso vicino alle grandi vie aeree ei primi sintomi della malattia sono spesso correlati all'ostruzione delle vie aeree da parte del tumore. Detto questo, un numero significativo di persone con tumori carcinoidi è asintomatico al momento della diagnosi.

Segni e sintomi possono includere:

• Una tosse persistente
• Tosse con sangue (emottisi)
• Infezioni ricorrenti come bronchiti e polmoniti (a causa dell'ostruzione delle vie aeree da parte del tumore)
• Respiro sibilante

Meno comunemente (e solitamente nelle fasi avanzate) le persone possono provare dolore al petto, mancanza di respiro, raucedine, perdita di peso inspiegabile e una sensazione generale di malessere.

Alcuni tumori carcinoidi possono anche produrre sintomi unici dovuti a sostanze (ormoni e sostanze simili agli ormoni) prodotti e secreti dai tumori. La sindrome carcinoide è una costellazione di sintomi causati da sostanze prodotte dai tumori (come la serotonina) e può includere arrossamento del viso e del collo, diarrea e altri sintomi.

I tumori che secernono un ormone chiamato ormone adrenocorticotropo (ACTH) possono causare la sindrome di Cushing, una sindrome caratterizzata da aumento di peso, debolezza, oscuramento della pelle e crescita eccessiva dei peli sul viso e sul corpo (irsutismo). (L'ACTH stimola le ghiandole surrenali a produrre cortisolo e altri ormoni).

I tumori che secernono l'ormone della crescita possono causare acromegalia, una condizione che include la crescita delle mani e dei piedi negli adulti. Altri tumori possono produrre sostanze che portano ad un aumento del calcio nel sangue (ipercalcemia) con crampi muscolari e confusione tra gli altri sintomi.

Cause e fattori di rischio

Mentre le cause dei tumori neuroendocrini sono incerte, sono stati identificati diversi fattori di rischio.

I tumori polmonari a piccole cellule e grandi cellule sono strettamente correlati al fumo e i fattori di rischio sono simili ad altri fattori di rischio generali per il cancro del polmone.

I tumori carcinoidi, tuttavia, non sono stati chiaramente collegati al fumo di sigaretta o alle tossine ambientali. Questi tumori possono essere trovati nei giovani adulti e persino nei bambini, e come notato, l'incidenza è in aumento per ragioni sconosciute. Sono più comuni nelle donne che negli uomini, e più comuni nei bianchi che nei neri, negli asiatici o negli ispanici.

I tumori carcinoidi sono leggermente più comuni nelle persone che hanno una storia familiare della malattia, ma la maggior parte delle persone diagnosticate non ha una storia familiare. I tumori carcinoidi sono associati a alcune sindromi genetiche, come la neoplasia endocrina multipla 1 (MEN1). Circa il 5-8% delle persone con MEN1 svilupperà un tumore carcinoide del polmone.

Diagnosi

La diagnosi di tumori neuroendocrini (in particolare tumori carcinoidi) può includere una combinazione di esami del sangue, studi di imaging e una biopsia polmonare.

Analisi del sangue

Gli esami del sangue non vengono utilizzati per diagnosticare direttamente i tumori neuroendocrini, ma possono aiutare a distinguere i sottotipi della malattia o identificare specifiche funzioni delle cellule (e di conseguenza potenziali opzioni di trattamento).

L'indice di proliferazione Ki67 può essere utilizzato per distinguere tumori di alto grado (come il cancro del polmone a piccole cellule) da tumori di basso grado (carcinoidi). Con i carcinoidi, i tumori con un Ki67 più alto (più del 15%) possono essere più propensi a rispondere alla chemioterapia, mentre quelli con bassi livelli (meno del 10%) possono essere più propensi a rispondere agli analoghi della somatostatina (vedi sotto).

Alcune cellule neuroendocrine producono sostanze (peptidi o ammine) che possono essere trovate nel sangue o nelle urine, come l'ACTH, l'ormone della crescita, l'ormone stimolante i melanociti e altri.

Viene anche fatto un pannello di chimica generale, alla ricerca di cambiamenti che possono essere associati alla diffusione di questi tumori al fegato o alle ossa.

Studi di imaging

Una radiografia del torace è spesso il primo test eseguito quando una persona vede il proprio medico, ma i carcinoidi possono essere facilmente persi (i raggi X del torace mancano di circa il 25% dei carcinoidi). Con i carcinoidi, i medici raccomandano più spesso una TC dell'addome con una TC del torace.

Può anche essere usata la scintigrafia del recettore della somatostatina. In queste scansioni, una persona riceve una sostanza simile all'ormone chiamata octreotide che è attaccata a una particella radioattiva (indio-111). L'octreotide si lega ai tumori carcinoidi e una scansione può quindi rilevare dove si verifica la radioattività nel corpo per localizzare il tumore.

Con i carcinoidi tipici, non sono solitamente necessari ulteriori test di stadiazione, ma spesso sono eseguiti con carcinoidi atipici. Questi includono una TC o una risonanza magnetica per cercare evidenza di metastasi epatiche. Le scansioni PET sono test che cercano una maggiore attività metabolica nelle cellule tumorali. Poiché i tumori carcinoidi di solito non hanno una maggiore attività metabolica, queste scansioni di solito non sono molto utili (i carcinoidi possono apparire benigni durante la scansione PET).

broncoscopia

Una broncoscopia è un test in cui un tubo flessibile viene infilato attraverso la bocca e verso il basso nei bronchi. Poiché molti tumori carcinoidi sono localizzati nelle vie respiratorie grandi o vicine, questa procedura può consentire ai medici di visualizzare un tumore e spesso eseguire una biopsia (circa il 75 per cento dei carcinoidi può essere trovato alla broncoscopia).

Biopsia

Quando si sospetta un tumore carcinoide, di solito è necessaria una biopsia polmonare per fare una diagnosi definitiva. Questo può essere fatto con una biopsia dell'ago, mediante spazzolatura durante una broncoscopia, o tramite un'ecografia endobronchiale (un test in cui viene usato un ultrasuono per localizzare tumori vicini ma profondi alle vie aeree, e quindi una biopsia con ago viene eseguita con la guida ecografica da all'interno delle vie aeree).

messa in scena

Dopo che i tumori carcinoidi sono stati diagnosticati, sono suddivisi in quattro fasi allo stesso modo di altri tumori polmonari. I medici usano una cosa chiamata stadiazione TNM, che esamina la dimensione del tumore, se il tumore si è diffuso a qualsiasi linfonodo e se ha metastatizzato, per determinare il livello. Le fasi 1, 2 e 3A sono spesso chiamate cancro del polmone in fase iniziale, mentre la fase 3B e la fase 4 sono considerate avanzate.

I carcinoidi tipici sono spesso diagnosticati allo stadio 1, mentre la metà dei carcinoidi atipici sono almeno nella fase 2 o nella fase 3 al momento della diagnosi.

trattamenti

Le opzioni di trattamento per i tumori carcinoidi dipenderanno dallo stadio della malattia, dalla posizione del tumore e altro ancora.

Sfortunatamente, alcuni dei più recenti trattamenti per il cancro del polmone, come terapie mirate e immunoterapia, sono di uso limitato con tumori carcinoidi. Detto questo, la prognosi dei tumori carcinoidi è molto migliore rispetto ad altri tipi di cancro ai polmoni e, se presa nelle prime fasi, la chirurgia può essere curativa. Poiché relativamente pochi studi hanno esaminato le migliori opzioni di trattamento per i carcinoidi avanzati, attualmente non esiste uno standard di cura per questi tumori.

(Il trattamento dei tumori polmonari a piccole e grandi cellule è discusso separatamente in questi articoli).

Chirurgia

Con i carcinoidi allo stadio iniziale, la chirurgia del cancro del polmone è il trattamento di scelta e può essere curativa. A seconda delle dimensioni del tumore, un medico può raccomandare una resezione a cuneo, in cui viene rimosso il tumore e un cuneo di tessuto che circonda il tumore, una lobectomia, in cui viene rimosso un lobo del polmone (il polmone destro ha tre lobi e il polmone sinistro ha due lobi) o una pneumonectomia, in cui viene rimosso un intero polmone.

Mentre una pneumonectomia suona come una procedura importante (ed è), molte persone, specialmente quelle che sono in buona salute generale prima del loro intervento chirurgico, sono in grado di vivere una vita piena e attiva con un solo polmone.

La chirurgia può essere eseguita con una grande incisione nel torace (tramite una toracotomia), ma l'uso di chirurgia polmonare minimamente invasiva sta diventando molto più comune (e comporta una degenza ospedaliera più breve e un recupero più rapido). Nella chirurgia toracoscopica video-assistita vengono eseguite diverse piccole incisioni nel torace e una sezione o lobo del polmone viene rimosso con strumenti speciali.

A seconda delle dimensioni del tumore, le biopsie linfonodali possono essere prese dai linfonodi vicino all'area in cui i bronchi entrano nei polmoni (linfonodi ilari) e / o linfonodi nell'area tra i polmoni (linfonodi mediastinici).

A differenza di molti tipi di cancro del polmone, il trattamento adiuvante (chemioterapia e / o radioterapia dopo l'intervento chirurgico per "ripulire" qualsiasi cellula rimanente) non viene solitamente utilizzato, anche con gli stadi più avanzati dei tumori carcinoidi.

Terapia biologica / Everolimus

Il trattamento dei tumori carcinoidi è più difficile una volta che la malattia è progredita o si diffonde ad altre regioni del corpo. Il farmaco biologico Afinitor (everolimus) è stato approvato nel 2016 come l'unico trattamento di prima linea approvato per i tumori carcinoidi polmonari. È raccomandato per carcinoidi progressivi e inoperabili che non secernono sostanze simili agli ormoni (carcinoidi non funzionanti). Per entrambi i carcinoidi tipici e atipici, Afinitor è stato trovato per diminuire la progressione della malattia e migliorare la sopravvivenza.

Afinitor è un inibitore mTOR, un farmaco che interferisce con un segnale che provoca la divisione e la crescita delle cellule tumorali. Viene preso come una pillola giornaliera e di solito è ben tollerato, con solo il 10% circa di persone che hanno effetti collaterali significativi.

Analoghi della somatostatina

Gli analoghi della somatostatina sono stati usati per le persone con tumori carcinoidi dell'apparato digerente e possono essere efficaci nelle persone che hanno tumori che secernono le sostanze che portano alla sindrome carcinoide. Sono raccomandati come trattamenti di prima linea per i pazienti con tumori del polmone carcinoide positivi alla crescita indotta da somatostatina a crescita lenta. Sandostatina (octreotide), somatolina (lanreotide) e Signifor (pasireotide) possono ridurre i sintomi del tumore carcinoide e ridurre temporaneamente le dimensioni di un tumore carcinoide, ma non sono trattamenti curativi.

Chemioterapia

I tumori carcinoidi non sono molto sensibili alla chemioterapia, ma la chemioterapia può essere utilizzata per i tumori che non rispondono ad altri trattamenti, in particolare i tumori che presentano un elevato indice di proliferazione di Ki67.

Radioterapia

La radioterapia può essere un'opzione se un tumore è nella fase iniziale, ma la chirurgia non è possibile. Tecniche specializzate come la radiochirurgia stereotassica (SBRT) forniscono alte dosi di radiazioni su una piccola area di tessuto e, a volte, possono fornire risultati simili a quelli raggiungibili con la chirurgia.

Le droghe radioattive, come la combinazione di octreotide combinato con una particella radioattiva utilizzata per le scansioni, possono essere utilizzate in dosi più elevate per trattare i tumori carcinoidi. Questo approccio è stato efficace per alcune persone con carcinoidi avanzati che non rispondevano a nessun altro trattamento, ma sono ancora considerati sperimentali.

Trattamento delle metastasi

Con altre forme di cancro ai polmoni, solo alcune o poche metastasi (oligometastasi) vengono talvolta trattate con l'obiettivo della sopravvivenza a lungo termine. Dal momento che molto meno ricerche sono state condotte sui tumori carcinoidi, non è chiaro se il trattamento specifico delle metastasi ossee o delle metastasi epatiche possa fare la differenza nella sopravvivenza.

Test clinici

Al momento sono in corso studi clinici che esaminano i modi migliori per trattare i tumori carcinoidi dei polmoni. Il farmaco mirato Sutent (sunitinib) è stato trovato utile nei carcinoidi pancreatici. Sono in corso di valutazione anche inibitori dell'angiogenesi, come Avastin (bevacizumab).

palliativo

Le cure palliative, o il trattamento dei sintomi correlati al cancro, possono migliorare notevolmente la qualità della vita per le persone che vivono con tumori polmonari avanzati come tumori carcinoidi avanzati. Oltre a gestire il dolore, l'ostruzione delle vie aeree e altri sintomi fisici, questa cura mira ad aiutare le persone con le preoccupazioni emotive e spirituali associate al cancro.

Mentre l'ospizio è considerato una forma di cure palliative, le cure palliative possono essere utilizzate anche per le persone con tumori altamente curabili. Molti centri per il cancro ora offrono consulenze per cure palliative.

Prevenzione e screening

Mentre lo screening per i tumori carcinoidi non è raccomandato per il pubblico in generale, alcuni medici raccomandano lo screening per le persone con neoplasia endocrina multipla 1. Per queste persone sono state proposte scansioni TC al torace ogni 3 anni a partire da 20 anni, ma non ne abbiamo dati che mostrano se questo migliora la sopravvivenza.

Lo screening per tumori neuroendocrini di grandi cellule e piccole cellule segue le linee guida generali di screening del cancro del polmone.

Prognosi

La prognosi per il carcinoma polmonare a piccole cellule e grandi cellule viene discussa separatamente in questi articoli.

La prognosi per i tumori carcinoidi, tuttavia, è molto meglio di quella di altre forme di cancro ai polmoni. La prognosi è migliore per i tumori in stadio iniziale rispetto ai tumori avanzati, con il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni per i tipici tumori carcinoidi del polmone tra l'85% e il 90% e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i carcinoidi atipici, dal 50% al 70%.

Una parola da DipHealth

Nonostante una crescente incidenza di tumori carcinoidi polmonari, una ricerca relativamente piccola si è concentrata su questi tumori e la consapevolezza da parte sia del pubblico sia dei medici è estremamente necessaria. Per questo motivo, è importante essere il proprio avvocato nelle tue cure e fare un sacco di domande. Ci sono molte ragioni per cui è importante ottenere un secondo parere ed è spesso raccomandato (con tumori non comuni come i carcinoidi) che si possa ottenere un secondo parere presso un centro oncologico più grande o il Centro oncologico designato dal National Cancer Institute.

Questi centri hanno maggiori probabilità di avere oncologi su personale specializzato nel solo cancro al polmone o in particolare tumori carcinoidi. Anche cercare sostegno e informazioni da altri che affrontano lo stesso viaggio è inestimabile, e c'è una comunità di supporto oncologico ai polmoni molto attiva online.

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