Sindrome di Angelman: sintomi, causa e trattamento

La sindrome di Angelman è una rara malattia genetica caratterizzata da significativa disabilità evolutiva e intellettuale, problemi di movimento, convulsioni, irregolarità del sonno e un contegno atipicamente felice. Una volta chiamata "sindrome fantoccio felice" (un termine ora considerato un peggiorativo), la condizione colpisce una su ogni 15.000 nascite, secondo la Fondazione no profit Angelman Syndrome.

Mentre i bambini con la sindrome di Angelman avranno caratteristiche e sintomi distintivi, la condizione viene generalmente riconosciuta solo quando il bambino ha un'età compresa tra 6 e 12 mesi. Poiché la condizione è così rara, la sindrome di Angelman viene spesso diagnosticata erroneamente come autismo o paralisi cerebrale.

Mentre non esiste una cura per la sindrome di Angelman, i farmaci anticonvulsivanti, la terapia fisica, la terapia occupazionale e la terapia del linguaggio e del linguaggio possono migliorare significativamente la qualità della vita. Coloro che ne sono affetti possono vivere una vita normale ma invariabilmente necessitano di cure per tutta la vita.

Sintomi

La sindrome di Angelman prende il nome dal pediatra britannico Harry Angelman, che nel 1965 descrisse la condizione in base ai suoi sintomi caratteristici. Queste caratteristiche possono essere generalmente classificate come fisiche, evolutive, comportamentali e neurologiche.

Caratteristiche fisiche

Nello stesso modo in cui la sindrome di Down può essere riconosciuta da specifiche anomalie della testa e del viso, la sindrome di Angelman è caratterizzata da una circonferenza della testa che è sproporzionatamente piccola.

Il sintomo non si osserva di solito al momento della nascita, ma solo quando il bambino si sviluppa, durante il quale la testa non riesce a crescere in tandem con il resto del corpo.

Ciò si traduce in microcefalia, una condizione in cui il cervello è anormalmente piccolo. A differenza di alcune forme di microcefalia che sono evidenti alla nascita (come i neonati congenitamente infetti dal virus Zika), quelli causati dalla sindrome di Angelman sono riconosciuti solo tra l'età di uno e due.

Oltre alla dimensione della testa, altri sintomi caratteristici possono includere:

• Brachicefalia (parte posteriore piatta della testa)
• Telecanthus (occhi spalancati)
• Pieghe epicantine bilaterali (pieghe della pelle prominenti sulla palpebra superiore e inferiore)
• Strabismo (occhi incrociati)
• Macrostomia (bocca larga)
• Denti ampiamente distanziati
• Dita affusolate con i pollici larghi
• Palmi lisci con pieghe anomale
• Ipopigmentazione della pelle, dei capelli o degli occhi (assenza di colore)

La sindrome di Angelman non è associata ad una statura anormale, alle dimensioni degli arti, né allo sviluppo sessuale. La pubertà e la fertilità nei maschi e nelle femmine non sono influenzate. Le mestruazioni e la spermatogenesi (lo sviluppo degli spermatozoi durante la pubertà) si verificano più o meno nello stesso periodo degli altri bambini.

Quando i bambini con la sindrome di Angelman invecchiano, la progressiva curvatura laterale della colonna vertebrale (scoliosi) può diventare evidente. Alcuni adulti svilupperanno anche macrognazia (l'allargamento anomalo della mascella) e cheratocono (il rigonfiamento della cornea).

L'obesità è anche comune, soprattutto nelle donne adulte.

Caratteristiche dello sviluppo

La sindrome di Angelman è caratterizzata da una grave disabilità evolutiva e intellettuale. Come con i sintomi fisici del disturbo, i segni dello sviluppo possono non essere notati fino a quando il bambino ha un'età compresa tra 6 e 12 mesi e alcune pietre miliari, come il gattonare, il chiacchierare o il tubare, non appaiono.

Man mano che il bambino invecchia, la menomazione diventerà più evidente. Mentre la portata della menomazione può variare, i bambini e gli adulti con la sindrome di Angelman avranno invariabilmente invalidità intellettiva da grave a profonda.

Mentre i valori diagnostici per questo rimangono controversi, il QI degli adulti con sindrome di Angelman è solitamente ben al di sotto 70 per le capacità cognitive (intesa come capacità di comprendere e ragionare). In generale, i punteggi inferiori a 70 rappresentano un certo grado di apprendimento o disabilità dello sviluppo.

Un ulteriore aggravamento di questi limiti è la quasi totale assenza di parole e parole. Infatti, molte persone con la sindrome di Angelman svilupperanno più di cinque o dieci parole nel loro vocabolario (anche se, paradossalmente, rimarranno estremamente ricettivi alle forme di comunicazione non verbali).

Altri deficit evolutivi e intellettuali includono:

• Grave disabilità dell'apprendimento dovuta, in parte, a scarsa conservazione della memoria ea brevi periodi di attenzione
• Abilità motorie fini e grossolane dovute in gran parte ai sintomi neurologici della malattia

Nonostante queste limitazioni, la sindrome di Angelman non è una malattia progressiva. Pertanto, con la terapia fisica, occupazionale e di comunicazione in corso, le persone con il disturbo possono imparare a vestirsi, mangiare con un coltello e forchetta, rispondere alle istruzioni di base ed eseguire le faccende domestiche.

Caratteristiche comportamentali

Forse la caratteristica più sorprendente della sindrome di Angelman è la felicità. È una caratteristica comportamentale unica in cui l'adulto o il bambino affetto ridono e sorridono frequentemente, pur mantenendo uno stato elevato di allegria ed eccitabilità (spesso caratterizzati da battito delle mani o movimenti ondeggianti).

I bambini con la sindrome di Angelman saranno spesso iperattivi e avranno un'attenzione estremamente breve. Le risate o il sorriso saranno spesso prolungati, non provocati e, a volte, inappropriati. Nonostante i loro limiti fisici e intellettuali, i bambini affetti tendono ad avere una curiosità senza limiti e possono sembrare in costante stato di movimento.

Anche il sonno irregolare è comune, in genere non più di 4-5 ore di sonno alla volta. La mancanza cronica di sonno può ulteriormente migliorare l'iperattività sottostante.

Altri segni comportamentali includono:

• Lingua che spinge o una lingua sporgente
• sbavando
• Eccessivi movimenti di masticazione o bocca
• Un fascino anormale con l'acqua

Man mano che il bambino invecchia, alcuni di questi comportamenti inizieranno a moderarsi. Con l'avvicinarsi dell'età adulta, l'iperattività e il cattivo andamento del sonno possono spesso scomparire o scomparire del tutto.

Caratteristiche neurologiche

La sindrome di Angelman è classificata come una malattia neurogenetica, il che significa che la causa genetica di fondo innesca la compromissione delle funzioni del sistema nervoso centrale e periferico. Ciò può portare a una serie di sintomi che influiscono direttamente e indirettamente sul movimento e su altre funzioni fisiologiche.

I primi segni della sindrome di Angelman includono tipicamente problemi di equilibrio e motoria associati all'atassia (l'incapacità di coordinare i movimenti muscolari). Di conseguenza, i movimenti sono spesso a scatti e accompagnati da sottili tremori alle braccia e alle gambe. I bambini hanno spesso un'andatura rigida e camminano con i gomiti sollevati e i polsi piegati. In circa il 10% dei casi, un bambino non sarà in grado di camminare senza aiuto.

Col passare del tempo, l'aumento del tono muscolare delle braccia e delle gambe, associato a una diminuzione del tono muscolare nel tronco, porterà ad iperreflessia (risposte dei riflessi esagerate o ripetute).

Un altro sintomo neurologico caratteristico sono le convulsioni. Questi tendono a comparire per la prima volta quando il bambino ha dai due ai tre anni. A differenza di altre forme di epilessia, i tipi di convulsioni possono variare enormemente in un individuo affetto e possono includere crisi tonico-cloniche, miocloniche e di assenza.

I bambini con convulsioni associate ad Angelman avranno invariabilmente letture anormali su un elettroencefalogramma (EEG), un dispositivo che misura l'attività cerebrale elettrica.

Tra i sintomi indiretti della sindrome di Angelman, una scarsa alimentazione è comune nei bambini a causa della loro incapacità di coordinare i muscoli necessari per deglutire o succhiare. Il problema può persistere fino all'età adulta, causando sintomi di disturbo da reflusso gastroesofageo (GERD) come ristagno di cibo e acidi (reflusso) dallo stomaco all'esofago.

Le cause

La sindrome di Angelman è causata da un errore in un gene situato sul cromosoma 15 noto come il gene E3A (UBE3A) della proteina di ubiquitina ligasi.

I cromosomi, che sono presenti nel nucleo di ogni cellula umana, portano le informazioni genetiche per ogni individuo. Le cellule umane hanno normalmente 46 cromosomi, tra cui 22 coppie (numerate da 1 a 22) e due cromosomi sessuali aggiuntivi (designati X e Y). Quando un bambino è concepito, ogni genitore contribuirà con la metà (o 23) dei cromosomi, la cui combinazione determinerà le caratteristiche uniche del bambino.

Con la sindrome di Angelman, il gene UBE3A è unico nel senso che solo il contributo della madre è attivo nel cervello; quello del padre no. Come tale, se il gene materno è mancante o danneggiato, non ci sarà alcuna copia funzionante del gene UBE3A nel cervello. Se questo accade, la sindrome di Angelman si presenterà invariabilmente.

In circa il 70% dei casi, un errore cromosomico causerà la completa eliminazione del cromosoma 15, incluso il gene UBE3A.Questo errore appare casuale e può influenzare qualsiasi gravidanza, sia che ci sia una storia di sindrome di Angelman o meno.

Il resto dei casi comporterebbe una mutazione del gene UBE3A, la traslocazione (commutazione della posizione) di UBE3A e un altro gene, o l'ereditarietà di due UBE3A paterni. Nei casi di mutazione UBE3A, le madri con la sindrome di Angelman hanno una probabilità del 50% di passare la mutazione al suo bambino.

Detto questo, ben il 10% dei casi non ha una causa nota.

Diagnosi

La sindrome di Angelman viene diagnosticata prima di tutto dall'aspetto clinico dei sintomi compatibili con il disturbo. Tra le caratteristiche che un clinico cercherà:

• Anomalie della testa o del viso caratteristici
• Una disposizione felice con frequenti risate o sorrisi
• Momenti di sviluppo scaduti o ritardati, in particolare l'assenza di parola
• Disfunzione motoria, tra cui atassia, tremori, sbattimento della mano e un'andatura rigida
• Una storia di convulsioni e letture EEG anormali

Mentre un test genetico può essere usato per confermare una mutazione UBE3A e / o la delezione o l'inattività del cromosoma 15, ben il 20% dei casi non avrà evidenza di una causa genetica.

Ulteriori indagini possono essere necessarie per differenziare la sindrome di Angelman da disturbi con caratteristiche simili. Questo include l'autismo, la paralisi cerebrale o la sindrome di Prader-Willi (una malattia genetica in cui la delezione del cromosoma 15 è ereditata dal padre).

Senza eccezioni, la diagnosi precoce consente di perseguire opzioni terapeutiche che possono migliorare la vita del bambino e lo sviluppo a lungo termine se avviato immediatamente.

Trattamento

Non esiste una cura per la sindrome di Angelman e nessun modo per invertire il difetto genetico. Il trattamento si concentra interamente sulla gestione dei sintomi e sul supporto della salute e del benessere del bambino o dell'adulto colpito.

I farmaci anticonvulsivanti possono essere utili nel controllare le convulsioni, anche se la condizione può essere difficile da trattare a causa della grande varietà di convulsioni che una persona può provare. Nessun singolo anticonvulsivante si è dimostrato efficace nel trattamento di tutti i tipi di crisi. Miglioramenti nei modelli di sonno, spesso con l'uso dell'ormone del sonno melatonina, possono anche contribuire a una riduzione delle convulsioni.

La terapia fisica, insieme a tutori di caviglia di supporto, può aiutare un bambino a raggiungere la mobilità funzionale. Aiuta anche a mantenere la flessibilità articolare e prevenire la rigidità. La terapia occupazionale può essere utilizzata per insegnare l'auto-cura, come vestirsi (di solito con vestiti senza cerniere, bottoni o lacci), lavarsi i denti o andare in bagno da soli.

La comunicazione verbale può rimanere una sfida significativa a lungo termine anche nell'età adulta. La terapia del linguaggio e del linguaggio può aiutare nella misura in cui sottolinea il riconoscimento delle parole e può migliorare la qualità delle interazioni verbali e non verbali.

La GERD può essere spesso controllata con la dieta, gli antiacidi e gli inibitori della pompa protonica (PPI). Casi gravi possono richiedere un intervento chirurgico, noto come fundoplication, che stringe lo sfintere esofageo attraverso il quale il cibo e l'acido possono reflusso.

Sono in corso ricerche sperimentali per verificare se alcuni agenti farmaceutici possono attivare i recettori nervosi ritenuti dietro la sindrome di Angelman e altre forme di disabilità intellettive geneticamente indotte. Una volta tale droga, nota come OV101 (gaboxadol), è stata rintracciata rapidamente per la ricerca da parte della Food and Drug Administration negli Stati Uniti nel dicembre 2017.

Una parola da DipHealth

Imparare che tuo figlio ha la sindrome di Angelman può essere un evento traumatico, in particolare perché i bambini con il disturbo invariabilmente avranno bisogno di cure per tutta la vita. Detto questo, non esiste un percorso definito per il disturbo. Alcune persone possono sperimentare una compromissione profonda, mentre altre saranno in grado di sviluppare abilità sociali e comunicative funzionali.

Ciò che è caratteristico di tutti i bambini con la sindrome di Angelman è uno stato generale di felicità e contentezza. Godono del gioco e del contatto umano e mostrano un profondo desiderio di interazione personale e affetto.

Mentre alcuni dei sintomi più gravi possono essere schiaccianti, molti di questi si placheranno nel tempo o potrebbero scomparire del tutto. A tal fine, è importante trovare supporto da genitori come te che hanno allevato o allevato un bambino con la sindrome di Angelman. In questo modo puoi offrirti una visione più approfondita delle tue esigenze attuali e future rispetto a qualsiasi altro libro.

Forse il modo migliore per iniziare è contattare il Family Resource Team presso la Angelman Syndrome Foundation (800-432-6435) che può fornirti referenze per supporto, assistenza finanziaria, assicurazione e istruzione. L'organizzazione caritatevole dell'Illinois organizza anche conferenze familiari ogni anno per sostenere le famiglie e gli operatori sanitari che vivono con la malattia.

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• Angelman Syndrome Foundation. Qual è la sindrome di Angelman? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. e Bird, sindrome di L. Angelman: terapie attuali ed emergenti nel 2016. Am J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. e Fryns, sindrome di J. Angelman (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-1373. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• U.S. National Library of Medicine. Uno studio su adulti e adolescenti con sindrome di Angelman (identificativo ClinicalTrials.gov NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington DC.; pubblicato il 19 dicembre 2016.