Il ruolo delle citochine nel corpo

Le citochine fungono da messaggeri molecolari tra le cellule. Le citochine sono proteine ​​prodotte dalle cellule. Per quanto riguarda l'artrite, le citochine regolano le varie risposte infiammatorie. Le citochine interagiscono con le cellule del sistema immunitario al fine di regolare la risposta del corpo alla malattia e alle infezioni, nonché a mediare i normali processi cellulari nel corpo.

Tipi di citochine

Le citochine sono diverse, nel senso che non sono tutte uguali. Le citochine svolgono varie funzioni nel corpo:

• fattori stimolanti le colonie (stimolano la produzione di cellule del sangue)
• fattori di crescita e differenziazione (funzionano principalmente nello sviluppo, nella manutenzione dei tessuti e nella riparazione)
• citochine immunoregolatorie e proinfiammatorie (ad esempio, interferoni, interleuchine e TNF-alfa che funzionano nel sistema immunitario)

Mentre "citochine" è un termine generico che include tutti i tipi, ci sono nomi più specifici dati alle citochine in base al tipo di cellula che li rende o all'azione che hanno nel corpo:

• Linfochine (prodotte dai linfociti)
• Monokine (prodotte dai monociti)
• Chemiochine (associate ad azioni chemiotattiche)
• Interleuchine (fatte da un leucocita ma agiscono su altri leucociti)

Come funzionano le citochine

Il sistema immunitario è complesso: diversi tipi di cellule e proteine ​​immunitarie svolgono diversi compiti. Le citochine sono tra quelle proteine. Spiegare come funzionano le citochine è difficile. È una lezione sulla fisiologia cellulare. Ma per capire l'infiammazione, devi capire il ruolo giocato dalle citochine.

Le citochine vengono rilasciate dalle cellule nella circolazione o direttamente nel tessuto. Le citochine localizzano le cellule immunitarie bersaglio e interagiscono con i recettori sulle cellule immunitarie bersaglio legandosi a loro. L'interazione innesca o stimola risposte specifiche da parte delle cellule bersaglio.

Sovrapproduzione di citochine

La sovrapproduzione o la produzione inappropriata di determinate citochine da parte dell'organismo possono provocare malattie. Ad esempio, è stato trovato che l'interleuchina-1 (IL-1) e il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa) sono prodotti in eccesso nell'artrite reumatoide dove sono coinvolti nell'infiammazione e nella distruzione dei tessuti.

I farmaci biologici sono inibitori delle citochine

Sono stati sviluppati farmaci biologici per inibire IL-1 o TNF-alfa. Kineret (anakinra) è stato sviluppato come trattamento per l'artrite reumatoide e agisce inibendo il legame di IL-1 al suo recettore. Gli inibitori del TNF-alfa (chiamati anche bloccanti del TNF) legano il TNF e impediscono il collegamento del TNF ai recettori della superficie cellulare. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) e Cimzia (certolizumab pegol) sono bloccanti del TNF. Actemra (tocilizumab) lega IL-6.

Altri farmaci biologici sono in via di sviluppo. I risultati dello studio di un importante studio di fase 3 sul sarilumab (denominato SARIL-RA-TARGET), un anticorpo umano contro il recettore IL-6, hanno rivelato che il farmaco rispondeva sia ai suoi endpoint primari di miglioramento nei segni e sintomi dell'artrite reumatoide sia a miglioramenti nel fisico funzione. Sarilumab si lega con alta affinità al recettore IL-6, bloccando il legame di IL-6 e interrompendo la segnalazione infiammatoria mediata da citochine. Tuttavia, il 31 ottobre 2016, la FDA ha respinto il sarilumab sulla base delle carenze rilevate durante un'ispezione del processo di fabbricazione.

Una volta apportate le correzioni, Regeneron e Sanofi intendono ripresentarsi per l'approvazione nel 2017. Nel frattempo, il 1 ° febbraio 2017, Health Canada ha approvato il farmaco sotto il nome di Kevzara (sarilumab).

Una parola da DipHealth

Mentre le citochine sembrano un argomento complesso, è essenziale capire il processo infiammatorio che è al centro dei tipi infiammatori di artrite. Sappiamo che ci sono sia citochine proinfiammatorie che citochine anti-infiammatorie. Le citochine proinfiammatorie svolgono un ruolo nello sviluppo del dolore infiammatorio e neuropatico. Le citochine antinfiammatorie sono in realtà antagonisti delle citochine infiammatorie. Ci sono prove che suggeriscono che le chemochine sono coinvolte nell'iniziare il dolore, così come nella persistenza del dolore.

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• Fattori di crescita e citochine. Primer sulle malattie reumatiche. Edizione 12. Pubblicato dalla Fondazione Arthritis.
• Regeneron e Sanofi presentano i risultati dello studio pivotal di fase 3 del Sarilumab all'American College of Rheumatology Annual Meeting. Regeneron. 8 novembre 2015.
• McInnes I. e Schett G. Citochine nella patogenesi dell'artrite reumatoide. Immunologia naturale. Giugno 2007
• Citochine. BioBasics. 2006/04/24.
• Zhang, J-M et al. Citochine, infiammazione e dolore. Cliniche internazionali di anestesiologia. Primavera 2007.