Linfoma di Macroglobulinema di Waldenstrom

La macroglobulinemia di Waldenström, o WM, è un tipo di linfoma non Hodgkin che coinvolge le cellule produttrici di anticorpi. In particolare, le cellule colpite producono troppo anticorpo noto come immunoglobulina M o IgM e "macroglobulinemia" si riferisce a questo eccesso. Sebbene sia considerato un linfoma, colpisce principalmente il midollo osseo.

La WM si verifica solo in circa sei casi per milione di persone, ed è lenta progredire rispetto a molte altre neoplasie maligne, ma non esiste ancora una cura. Le persone che hanno livelli anormalmente alti di IgM nel loro flusso sanguigno hanno un rischio 46 volte maggiore di sviluppare la WM e l'età media alla diagnosi è a metà degli anni '60.

Collegamenti genetici

Secondo una recente ricerca, il 90% delle persone con WM hanno una mutazione specifica in un gene noto come MYD88. Questo gene normalmente aiuta le cellule immunitarie a segnalarsi a vicenda per mantenersi in buona forma, mantenendole in vita. La mutazione in questo gene può far sì che il cellulare sull'interruttore rimanga acceso, tutto il tempo, forse permettendo alle cellule WM di proliferare. C'è speranza che le nuove terapie sfruttino efficacemente questa scoperta.

La mutazione più comune rilevata dall'analisi FISH è stata una cancellazione, e si verifica sul cromosoma 6. Questo cambiamento è visto fino al 55% delle persone con WM. Molti con WM hanno più mutazioni genetiche.

Sintomi

Ben il 25% dei pazienti non ha alcun sintomo quando apprende di avere una WM. Ma la maggior parte delle persone ha sintomi e segni al momento della diagnosi, che è principalmente dovuta all'accumulo di cellule tumorali nel midollo osseo o nelle proteine ​​circolanti nel sangue. I sintomi più comuni sono affaticamento e debolezza dovuti all'anemia.

Altri sintomi sono febbre, sudorazione notturna, ingrossamento dei linfonodi, ingrossamento della milza e del fegato, problemi ai nervi o neuropatia periferica, talvolta con debolezza e intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi. Le persone con WM possono anche descrivere di sentirsi come se stessero combattendo un'infezione che semplicemente non andrà via.

Un sintomo distintivo di WM è l'iperviscosità causata dall'accumulo di proteine ​​IgM nel sangue. La sindrome da iperviscosità può manifestarsi come affaticamento, sanguinamento anormale, mancanza di respiro, mal di testa, deficit visivo (visione offuscata), vertigini o alterazioni dello stato mentale (confusione, perdita di memoria, disorientamento).

Come viene trattato WM?

Non esiste una terapia standard per WM e come altri linfomi di basso grado o "senza fiamma", i pazienti che non presentano sintomi sono generalmente osservati solo. Il trattamento dipende da molti fattori diversi, sia individuali - per esempio età, salute generale - e specifici della malattia - ad esempio, il tasso di progressione, il livello di proteina IgM.

Alcuni trattamenti mirano ad evitare sintomi e complicazioni. La plasmaferesi è su tale trattamento. È un po 'come la dialisi: ti agganci a una macchina che può rimuovere alcune IgM dal sangue per ridurre lo spessore del sangue.

Alcuni agenti mirano a tenere sotto controllo le cellule fuori controllo. I trattamenti correnti includono agenti alchilanti - ad es. clorambucile e ciclofosfamide - analoghi nucleosidici - fludarabina e cladribina - l'anticorpo monoclonale rituximab e l'inibitore del proteasoma bortezomib. Vengono anche utilizzate le combinazioni. Sfortunatamente, non esiste ancora un'opzione specificamente approvata dalla FDA statunitense per il trattamento di WM. In molte situazioni, i pazienti con WM sono incoraggiati a considerare se le sperimentazioni cliniche possono essere la via migliore.

Combattendo

Le opzioni di trattamento per i pazienti con malattia recidivante includono un altro ciclo della terapia iniziale, l'uso di un diverso agente di prima linea o la chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT).

Negli ultimi anni, ci sono stati progressi nelle conoscenze scientifiche su come si sviluppa WM, e nuove terapie hanno dimostrato di avere attività contro le cellule WM. Alcuni di questi nuovi agenti migliorano le risposte.

Gli agenti investigativi in ​​fase di studio per i pazienti con WM recidivante includono:

• everolimus
• perifosine
• alemtuzumab
• Imatinib mesilato
• panobinostat
• Ixazomib
• Oprozomib
• afutuzumab
• Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
• Ibrutinib^*
• Sildenafil

* Il 20 ottobre 2014, Janssen ha annunciato la presentazione di una nuova applicazione per nuovi farmaci per ibrutinib negli Stati Uniti.Food and Drug Administration (FDA), in cerca di approvazione per il trattamento di WM.

Che altro può essere all'orizzonte?

Si prevede che una migliore comprensione della biologia della malattia possa portare ulteriori miglioramenti.

• Studi di sequenziamento dell'intero genoma possono aiutare a identificare mutazioni specifiche in sottogruppi di pazienti con WM.
• La ricerca sulle modifiche epigenetiche in WM può aiutare gli scienziati a sapere se e in che modo determinati cambiamenti potrebbero essere mirati con successo.
• Infine, l'ambiente del midollo osseo svolge un ruolo chiave consentendo alle cellule tumorali di crescere e prosperare, e agli scienziati cosa sapere come questo supporto potrebbe essere tagliato fuori.
• L'immunoterapia che utilizza cellule T che sono state riprogrammate o ingegnerizzate per attaccare le cellule tumorali ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di alcuni tumori del sangue.

Prossimi passi

Per ulteriori informazioni su WM, considerare anche i seguenti siti:

International Macroglobulinemia Foundation International Waldenströmhttp://www.iwmf.com

Istituto nazionale del cancrohttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient