Advair Safety e FDA Black Box Warning

Advair (fluticasone + salmeterolo) è un farmaco per inalazione usato per trattare l'asma e le malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO) come l'enfisema, la bronchite cronica e le bronchiectasie.

Mentre continua ad essere uno dei farmaci per l'asma più venduti al mondo, Advair ha ricevuto un avviso di scatola nera nel 2003 dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense che consigliava di salmeterolo potenzialmente aumentare il rischio di attacchi di asma potenzialmente letali.

Era il 2003. Cosa ci dice oggi la ricerca e c'è qualche motivo di preoccupazione?

Comprendere gli avvertimenti Black Box

Un avviso di scatola nera è una dichiarazione di precauzione rilasciata dalla FDA per informare il pubblico che un farmaco può causare danni gravi e persino mortali. La "scatola nera" si riferisce letteralmente alla casella in grassetto sulla confezione che contiene l'avviso della FDA.

Gli avvertimenti sulla scatola nera sono emessi in risposta a studi clinici condotti dopo che il farmaco è già stato rilasciato. Se vengono sollevate serie preoccupazioni nella ricerca post-mercato, la FDA ordinerà la revisione immediata delle informazioni sulla confezione. I comunicati stampa saranno anche dispersi per avvertire il pubblico delle preoccupazioni.

FDA preoccupazioni su Advair

Nel 2003, uno studio clinico intitolato Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ha riportato che il farmaco salmeterolo era legato a un piccolo ma significativo aumento del rischio di morte e ospedalizzazione in soggetti asmatici, in particolare afroamericani. Come risultato dei risultati, è stato emesso un avviso di scatola nera riguardante tutti i farmaci contenenti salmeterolo, incluso Advair.

Lo studio ha inoltre riportato un rischio simile di morte e ospedalizzazione con formoterolo, un farmaco appartenente alla stessa classe di farmaci noti come beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA).

Il problema con la valutazione è che i LABA sono noti da tempo per fornire un sollievo inadeguato se usati da soli. Inoltre, se usato in questo modo, i LABA possono innescare gli attacchi di asma molto gravi riportati nello studio.

Per questo motivo sono stati creati farmaci co-formulati come Advair. Aggiungendo un corticosteroide inalatorio, gli effetti avversi dei LABA potrebbero essere in gran parte mitigati.

Infatti, quando lo studio è stato successivamente esaminato, è stato rivelato che le persone che hanno usato un LABA con un corticosteroide inalatorio non hanno avuto più o meno rischio di morte o di ospedalizzazione rispetto a chi ha usato un corticosteroide da solo. La maggior parte dei ricercatori oggi riconosce che lo studio SMART è stato progettato male ed ha escluso fattori che potrebbero altrimenti spiegare l'anomalia.

Cosa dice oggi la FDA

Nel 2016 è stato rilasciato il primo di un nuovo ciclo di studi commissionato dalla FDA. Chiamato il processo AUSTRI, lo studio ha valutato la sicurezza di salmeterolo e fluticasone in 12.000 persone con asma, alcune delle quali erano giovani come 12. Gli investigatori hanno inoltre assicurato che il 15% dei partecipanti era afroamericano per determinare meglio se eventuali eventi avversi potrebbero essere imparentato con l'etnia.

Ciò che i ricercatori hanno scoperto è che il rischio di attacchi d'asma o altri effetti avversi non era maggiore per le persone che assumevano salmeterolo-fluticasone rispetto a coloro che assumevano il fluticasone da solo.

Ciò che confermava era che Advair, consegnando un LABA e un corticosteroide in un singolo prodotto, non poneva alcun rischio suggerito nell'avvertimento della scatola nera dell'FDA.

Nonostante questo, l'avviso della FDA è ancora in vigore. Tuttavia, nella sua attuale guida sull'uso appropriato dei LABA, la FDA ha ribadito che:

• I LABA non dovrebbero mai essere usati senza l'uso di un farmaco per il controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalatorio.
• I LABA non devono essere usati in persone la cui asma è adeguatamente controllata con corticosteroidi inalatori a dose bassa o media.
• I bambini con asma dovrebbero usare solo un prodotto due in uno contenente sia un LABA che un corticosteroide inalatorio anziché due singoli prodotti.